Evento:
Em 11 de abril de 2022, a fim de orientar e padronizar ainda mais a pesquisa clínica e o desenvolvimento de drogas antitumorais de anticorpos bisespecíficos, o centro de exame de medicamentos (CDE) da Administração Estadual de Alimentos e Medicamentos emitiu um aviso para solicitar as opiniões dos princípios orientadores para pesquisa clínica e desenvolvimento de drogas antitumorais de anticorpos bisespecíficos.
Comentários:
Este esboço de exposição aponta claramente que os anticorpos duplos precisam refletir suas vantagens sobre os mesmos anticorpos monoclonais alvo e esquemas de tratamento combinados em ensaios clínicos. Este princípio orientador irá padronizar ainda mais a competição de diferentes esquemas de tratamento com o mesmo alvo e efetivamente reduzir a competição desordenada entre o esquema de combinação com o mesmo alvo e o anticorpo duplo.
Comparado com anticorpo monoclonal ou combinação, anticorpo duplo tem melhor efeito curativo, melhor segurança e vantagens diferenciais
Anticorpos duplos podem reconhecer e combinar dois epítopos diferentes, de modo a ligar células tumorais e células efetoras e mediar sua matança direcionada para tumores; Ou conecte dois receptores diferentes, que podem ativar novos sinais biológicos. Comparado com a monoterapia do anticorpo monoclonal, o anticorpo duplo pode obstruir múltiplas vias do sinal ao mesmo tempo, impedir a resistência do fármaco e melhorar o efeito curativo; Comparado com a terapia de combinação de anticorpos monoclonais, a especificidade e o alvo de anticorpos duplos são mais fortes e a segurança é melhor. O desenvolvimento de anticorpos duplos precisa resolver o problema de que o anticorpo monoclonal não atende às necessidades clínicas, e o desenho do ensaio deve ser frente a frente comparado com o SOC. Este esboço de exposição centra-se em que o objetivo do desenvolvimento de fármacos de anticorpos duplos deve ser resolver as necessidades clínicas que o anticorpo monoclonal falha em atender, tais como resolver a resistência primária/secundária ao fármaco, melhorar a eficácia clínica ou segurança, e o ensaio clínico também deve refletir a confirmação relevante. Por conseguinte, o projecto de parecer salienta claramente que, em princípio, os principais ensaios de investigação de anticorpos duplos devem ser comparados com o actual desenho da terapêutica padrão óptima (SOC). Além disso, se o SOC do indivíduo proposto correspondente à indicação tiver incluído a variedade McAb de qualquer alvo do anticorpo duplo ou da sua combinação, o desenho do ensaio deve ser frente a frente comparado com o regime de tratamento que contém o McAb ou a sua combinação.
Os programas anti-clínicos duplos de várias empresas farmacêuticas inovadoras cumprem os princípios orientadores e estão progredindo sem problemas
Comparado com a combinação de PD-1 e CTLA-4, o anticorpo duplo ak104 PD-1/CTLA-4 PD biológico de Kangfang melhorou significativamente o efeito curativo sobre as indicações de câncer cervical. O pedido de listagem de ak104 para o tratamento do câncer cervical recorrente ou metastático foi aceito pela nmpa e deu prioridade à revisão. Os resultados dos ensaios clínicos da ak104 no tratamento do câncer cervical divulgados pela empresa mostram que entre 100 pacientes avaliáveis, a rr é de 33%, e as taxas de Dor aos 6 e 12 meses são de 77,6% e 52,9%, respectivamente; Em 64 doentes com PD-L1 positivo (CPS ≥ 1), a RR foi de 43,8%, a PFS mediana foi de 6,34 meses e a OS mediana não foi atingida. Os resultados clínicos de PD-1 combinados com CTLA-4 publicados pelo agenus com base em 125 pacientes mostraram que o rr foi de 25,6%, e o rr foi de 32,8% em 86 pacientes com PD-L1 positivo (CPS ≥ 1). Além disso, o ak104 expandiu-se ativamente para o campo do tratamento de primeira linha do câncer cervical, e foi aprovado pelo CDE para realizar o ensaio clínico de fase III de radioterapia concomitante combinada e quimioterapia no tratamento do câncer cervical localmente avançado; Câncer gástrico, câncer de fígado e outros cânceres avançaram para a fase chave / fase III da pesquisa clínica. Ensaio de fase III do anticorpo duplo kn046 Corning Jerry PD-L1 / CTLA-4 combinado com quimioterapia no tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas escamosas avançado avançado de primeira linha. A análise intercalar de enreach-lung-01 atingiu o ponto final predefinido em março deste ano. Comparada com quimioterapia padrão, a PFS foi significativamente prolongada. Nos dados de fase II, Orr foi de 57,6% e dcr84,5% 8%, os doentes com PD-L1 ≥ 1% apresentaram FPM durante 10,8 meses e a OS não foi atingida; Outro estudo de fase III de quimioterapia combinada para o tratamento de primeira linha do câncer de pâncreas avançado, kn046303, também completou a administração do primeiro paciente, com dados de fase II ou chegando a 50,0% e dcr95,5% 5% é eficaz. Ambos os ensaios utilizaram um delineamento controle com quimioterapia SOC, que atendeu aos requisitos da orientação. Além disso, kn046 também realizou ensaios clínicos registrados para o tratamento do câncer tímico e tratamento combinado do câncer de pulmão de células não pequenas de segunda linha com lenvatinib, e o progresso da pesquisa e desenvolvimento de anticorpos duplos é líder.
Sugestão de investimento: a divulgação da solicitação pública de opiniões sobre os princípios orientadores indica que a CDE irá padronizar ainda mais a pesquisa e desenvolvimento de anticorpos duplos: apoiar o desenvolvimento de terapia de anticorpos duplos com base no valor clínico e utilizando dados clínicos para mostrar melhor eficácia do que o mesmo anticorpo monoclonal alvo e esquema combinado. Sugerimos prestar atenção ao pipeline de pesquisa e desenvolvimento de valor clínico diferenciado e às empresas farmacêuticas inovadoras que realizaram o pipeline de pesquisa e desenvolvimento de anticorpos duplos em linha com os princípios orientadores e especificações: Baiji Shenzhou, biologia kangfang, Betta Pharmaceuticals Co.Ltd(300558) , Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd(600276) , biologia Xinda, Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) e Corning Jerry.
Dicas de risco: risco de mudança de política, risco de I & D de drogas inovadoras e aumento da concorrência de medicamentos inovadores
