O mutante Omicron, com velocidade de transmissão mais rápida e processo de transmissão mais oculto, levou ao surgimento de um grande número de pessoas infectadas desde o seu surgimento. Além disso, muitas pessoas foram vacinadas com a vacina covid-19 no estágio inicial. A maioria das pessoas infectadas é assintomática ou leve, o que dificulta a prevenção e o controle da epidemia.
Para lidar com a epidemia de Omicron, além da limpeza dinâmica de meios e vacinas de prevenção e controle não médicos, é igualmente importante o desenvolvimento de medicamentos específicos da covid-19 e, atualmente, também há uma necessidade urgente de medicamentos que possam bloquear a transmissão do vírus em estágio precoce. As drogas orais da covid-19 da molécula pequena com a administração conveniente, a produção fácil e o armazenamento fácil são esperados.
Atualmente, uma série de medicamentos domésticos orais covid-19 foram colocados em pesquisa e desenvolvimento, mas quando eles podem ser listados?
Drogas domésticas em desenvolvimento
Desde janeiro deste ano, o mutante Omicron apareceu pela primeira vez em Tianjin e espalhou-se para muitas províncias da China. Desde março, a China relatou mais de 500000 casos de infecção por covid-19.
Na corrida contra o vírus covid-19, mais drogas orais de pequenas moléculas domésticas foram colocadas em pesquisa e desenvolvimento. Recentemente, tem havido progressos frequentes na investigação e desenvolvimento doméstico de drogas.
No início de abril, Xiansheng Pharmaceutical (02096 HK) anunciou que a empresa estava desenvolvendo uma molécula pequena do vírus anti covid-19 sim0417. Como a primeira droga oral aprovada do alvo clínico 3CL do covid-19 na China, alcançou a primeira medicamentação do sujeito.
Também no início de abril, Kaifa Pharmaceutical (09939 HK) liberou os dados chave do ensaio clínico multicêntrico global de fase III da droga covid-19 oral procloramida no tratamento de pacientes covid-19 leves e moderados não hospitalizados, e os resultados impulsionaram o mercado. 99% dos indivíduos do ensaio clínico são dos Estados Unidos. A inclusão não exclui os indivíduos de serem vacinados, nem exige que os sujeitos tenham fatores de risco. Mostrou-se que a droga pode efetivamente reduzir a hospitalização / mortalidade de pacientes covid-19, especialmente para todos os pacientes que tomam a droga por mais de 7 dias, e a taxa de proteção correspondente é de 100%; Em sujeitos com fatores de risco elevados (especialmente na faixa etária média e alta), pode reduzir significativamente a hospitalização/mortalidade; Além disso, pode reduzir significativamente e continuamente a carga do vírus covid-19 e melhorar os sintomas relacionados com covid-19.
Tong Youzhi, fundador, presidente e CEO da farmacêutica pioneira, disse: “estes dados provam rigorosamente a eficácia clínica da procloramida na população covid-19 (principalmente infectada por variantes delta e Omicron) e são estatisticamente significativos.”
Em seguida, em 19 de abril, Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) ( Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) . Sh, 01877. HK) registrou um estudo clínico multicêntrico, único cego, randomizado e controlado para avaliar a eficácia e segurança da vv116 versus paxlovid no tratamento precoce da pneumonia coronavírus leve a moderada.
Vv116 é uma droga anti covid-19 nucleosídeo oral desenvolvida por Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) e Suzhou Wangshan wangshui biomédica Co., Ltd. O Paxlovid é um inibidor da protease 3CL da covid-19 desenvolvido pela Pfizer, que foi aprovado para ser listado na China em fevereiro deste ano Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) o ensaio clínico head-to-head lançado desta vez pode comparar a eficácia dos dois medicamentos, que tem despertado forte atenção do mundo exterior. O primeiro repórter financeiro soube que o estudo foi concluído em abril de 2022, e o primeiro paciente foi matriculado e administrado.
Da mesma forma, em 19 de abril, Geli Pharmaceutical (01672 HK) anunciou a experiência de células antivirais da molécula pequena oral covid-19 candidata droga 3CL inibidor da protease asc11. A partir dos dados preliminares, é superior a drogas semelhantes. A empresa espera submeter o pedido para o ensaio clínico na segunda metade de 2022 e completar o ensaio clínico da fase I em indivíduos saudáveis até o final de 2022.
Wu JINZI, fundador, presidente e CEO da geley farmacêutica, disse aos negócios da China que a asc11 planeja desenvolver três indicações de covid-19, que são usadas respectivamente para o tratamento da covid-19 leve e grave e a prevenção da covid-19.
Além das empresas acima mencionadas, biologia real, Shan Dong Kexing Bioproducts Co.Ltd(688136) ( Shan Dong Kexing Bioproducts Co.Ltd(688136) SH), Yunding Xinyao (01952 HK) e outras empresas também estão trabalhando duro para desenvolver pequenas moléculas orais covid-19 drogas. Vale ressaltar que as empresas individuais desenvolveram dois ou mais modelos.
Por exemplo, Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) também está desenvolvendo um inibidor 3CL protease vv993 para combater a covid-19, que está na fase de desenvolvimento pré-clínico.
“Vv116 e vv993 são medicamentos ou medicamentos candidatos desenvolvidos para diferentes alvos-chave e conservadores no ciclo de vida do vírus. Além de serem usados isoladamente e dar pleno uso às suas respectivas vantagens clínicas ou características, eles também têm a perspectiva de desenvolvimento de “medicamentos antivirais combinados, complementam-se e trazem bons resultados”.” Primeiro, disseram as pessoas financeiras e econômicas.
quando estará disponível
A maior parte do mecanismo de ação das drogas orais da covid-19 da molécula pequena é eliminar o vírus interferindo com a replicação do vírus em si.Como atua principalmente nas células, o processo intracelular é relativamente conservador e não é fácil de mutar, assim que o efeito não é fácil de ser afetado pela estirpe mutante. Além disso, administração conveniente e fácil produção, armazenamento e transporte também são uma grande vantagem deste tipo de drogas.
Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) respondeu ao primeiro repórter financeiro: “a capacidade de produção não se tornará o gargalo da industrialização de seguimento da vv116.”
Alguns mercados acreditam que as drogas orais da covid-19 da molécula pequena devem tornar-se as drogas estratégicas da reserva do governo no futuro.
Soochow Securities Co.Ltd(601555) O analista Zhu Guoguang acreditava no relatório de pesquisa divulgado em março que o estado negociaria o preço das drogas domésticas de pequenas moléculas no processo de participação na reserva estratégica. “O preço das drogas reservadas chinesas pode se referir ao preço de Tamiflu. Assumindo que o preço médio das drogas domésticas de pequena molécula negociadas pelo governo é de cerca de 200300 yuan / curso de tratamento, o governo iniciará a reserva de drogas específicas dentro de três anos a partir de 2022, e o mercado de drogas de reserva anual de pequenas moléculas na China é de cerca de 22,4-42 bilhões de yuan.”
Atualmente, não há droga oral covid-19 da molécula pequena doméstica no mercado na China, e há igualmente uma falta de drogas orais da molécula pequena que possam tratar um grande número de pacientes com doenças leves e moderadas e riscos gerais. Atualmente, há apenas uma pequena molécula aprovada para comercialização, e é importada, isto é, o paxlovid de Pfizer, mas é usada apenas para o tratamento de pacientes adultos leves e comuns com fatores graves de alto risco dentro de 5 dias do início.
Ao mesmo tempo, o preço da droga não é barato, tão alto quanto 2300 yuan por caixa.
Atualmente, as drogas orais domésticas de pequena molécula covid-19 estão intensificando o desenvolvimento de indicações para doenças leves e moderadas.Os principais alvos das drogas relevantes são 3CL protease, RNA polimerase (RdRp) e antagonistas do receptor androgênico (AR).
Especificamente, o inibidor da protease 3CL pode inibir a ação da protease 3CL, de modo a evitar uma série de atividades subsequentes de replicação do vírus. RNA dependente RNA polimerase (RdRp) é a polimerase no processo de replicação do RNA viral.Os inibidores de RdRp inibem o efeito do RdRp e também podem interferir ou inibir a replicação viral. Os antagonistas do receptor de andrógeno (AR) podem exercer efeitos antivirais de duas maneiras: uma é regular as proteínas chave ACE2 e TMPRSS2 das células hospedeiras e inibir a invasão do vírus covid-19 nas células hospedeiras; Em segundo lugar, ativar a via nrf-2, inibir a produção de fatores inflamatórios e prevenir a ocorrência de tempestade fatorial, o que pode reduzir a gravidade de pacientes moderados e graves covid-19.
A maioria das drogas orais domésticas de pequena molécula sob pesquisa ainda estão na fase pré-clínica da pesquisa, ou acabaram de entrar na fase clínica da pesquisa.
Entre os ensaios clínicos realizados na China, as drogas domésticas de pequena molécula covid-19 com o progresso mais rápido são azvudina para organismos reais, procloramida para o desenvolvimento da indústria farmacêutica e vv116 para Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) os três medicamentos são inibidor de RdRp, antagonista de AR e inibidor de RdRp respectivamente.
Entre eles, a azvudina, um organismo real, completou ensaios clínicos de fase III, e os dados estão esperando para serem descobertos. O ensaio clínico multicêntrico global de fase III da procloramida no tratamento de pacientes leves a moderados covid-19 desenvolvido pela indústria farmacêutica foi concluído no Shenzhen Third People’s Hospital em 10 de fevereiro de 2022 Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) de vv116 foi utilizado no estudo clínico internacional multicêntrico, duplo cego, randomizado, placebo-controlado fase II/III para o tratamento de pacientes leves a moderados covid-19. O primeiro paciente foi inscrito e administrado no centro clínico de saúde pública de Xangai em março de 2022.
No entanto, quando os medicamentos relacionados podem finalmente ser listados ainda enfrenta um certo teste.
Recentemente, uma pessoa envolvida na pesquisa e desenvolvimento de pequenas moléculas orais covid-19 drogas disse ao primeiro repórter financeiro e econômico que o padrão de avaliação de covid-19 drogas terapêuticas orais para tratamento clínico de fase III toma a melhoria dos sintomas como o “ponto final clínico”, especialmente “redução da mortalidade de pacientes baixos / críticos”, o que trouxe alguns desafios para os ensaios clínicos atuais de drogas relevantes. Devido à base da vacinação na fase inicial, as pessoas infectadas são, em sua maioria, assintomáticas ou leves, e o número de pacientes graves e hospitalizados é relativamente pequeno.
“Atualmente, não há muitas mortes por covid-19. De acordo com os padrões atuais de avaliação de mercado, é difícil para os medicamentos orais de pequenas moléculas domésticas agilizar o mercado. Chamamos a ‘redução da carga viral’ como padrão de avaliação. Após a queda da carga viral, o ácido nucleico também se tornará negativo em breve. Este padrão de avaliação está mais alinhado com a realidade atual de prevenção e controle.” Especialistas em pesquisa clínica e desenvolvimento de medicamentos Covid-19 disseram ao primeiro repórter financeiro.
