Baekje Shenzhou (688235)
Destaques do investimento
Evento: Em 17 de novembro de 2022, a Comissão Européia (CE) concedeu aprovação à Biotronik (Zebutinib) para o tratamento de pacientes adultos com leucemia linfocítica crônica crônica (CLL) primária (TN) ou recidivante/refratária (R/R);1 em 10 de janeiro, o Zebutinib foi aprovado no Brasil para o tratamento de pacientes adultos com macroglobulinemia de Walden (WM) e linfoma de zona marginal R/R (CLL) que tenham recebido pelo menos uma terapia prévia anti-CD20. /R linfoma de zona marginal (MZL) pacientes adultos que receberam pelo menos uma terapia prévia anti-CD20;1 em 9 de janeiro, a empresa divulgou os principais dados financeiros para 2022T3, alcançando uma receita de US$390 milhões (+87,8%) em 2022T3, incluindo receita de produtos de US$350 milhões (+81,6%); e alcançando uma perda líquida de -$560 milhões.
Espera-se que Zebutinib seja uma opção de tratamento preferencial para pacientes recém-diagnosticados e R/R CLL. Esta aprovação do CE é baseada nos resultados positivos de dois estudos Fase 3, o estudo SEQUOIA (NCT03336333) em pacientes com CLL previamente não tratados e o estudo ALPINE (NCT03734016) em pacientes com R/RCLL. Em ambos os ensaios, Biyazer mostrou uma eficácia superior em comparação com a bendamustina em combinação com rituximab (B+R) para CLL de primeira linha e com o ibrutinib para R/R CLL. Biyuze foi o único inibidor BTK avaliado pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) como superior ao ibrutinib em R/R CLL, com taxas de remissão geral (ORR) de 80,4% e 72,9% (p-valor de dois lados = 0,0264), respectivamente. Além disso, mais pacientes tratados com Brigantine do que com Ibrutinib permaneceram em remissão por um ano (78% e 90%) e os eventos adversos em ambos os ensaios foram consistentes com o perfil geral de segurança de Brigantine. Esta aprovação pode proporcionar uma opção de tratamento transformador para os pacientes com CLL.
A penetração do PD-1 está aumentando constantemente com o seguro médico, e a apresentação de uma série de indicações fora da China está progredindo rapidamente. 2022Q3 As vendas da China de Bazedan (injeção de pneulizumab) totalizaram US$130 milhões (+66,5%). Bazedan acrescentou cinco novas indicações para o tratamento do linfoma Hodgkin clássico recidivado ou refratário (R/R cHL), tratamento de segunda linha do carcinoma urotelial (UC), tratamento de primeira linha do câncer de pulmão não quimérico de células pequenas (NSCLC), tratamento de primeira linha do NSCLC escamoso e tratamento de segunda ou terceira linha do carcinoma hepatocelular (HCC). As cinco indicações para carcinoma hepatocelular (HCC) foram incluídas na Lista Nacional de Medicamentos do Seguro Nacional de Saúde. As aplicações subseqüentes para a Bazedan também estão bem encaminhadas.
(1) China: o CDE aceitou o pedido de autorização de comercialização para uma nova indicação de quimioterapia combinada para o tratamento de primeira linha do carcinoma escamoso esofágico esofágico (ESCC) localmente não previsível, recorrente ou metastático.
(2) No exterior: Nova Zelândia: o pedido de comercialização de um novo medicamento para o tratamento de primeira e segunda linhas de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e tratamento de segunda linha de câncer de esôfago foi aceito pela Medsafe; Coréia: o pedido de comercialização de um novo medicamento para o tratamento de segunda linha de câncer de esôfago foi aceito pelo MFDS.
3) Progresso clínico: a fase 3 clínica global RATIONALE 301 atingiu seu ponto final primário e foi relatada oralmente na ESMO2022, demonstrando não-inferioridade na sobrevivência geral em comparação com o sorafenib para o tratamento de primeira linha de pacientes adultos com CHC incontestável; o ensaio da fase 3 RATIONALE 303 para o tratamento de segunda linha do NSCLC alcançou consistência de remissão entre subgrupos pré-definidos e foi relatado oralmente na ESMO2022. Os últimos dados clínicos do ensaio global fase 3 RATIONALE 303 (NCT03358875) são apresentados no WCLC 2022, incluindo os resultados de uma análise de fase final de seu uso como monoterapia versus quimioterapia em pacientes com NSCLC avançado previamente tratado.
Os inibidores BTK estão se expandindo rapidamente fora da China, com uma série de indicações avançando rapidamente fora da China. As vendas globais do inibidor BTK Beyotime (cápsulas de Zebutinib) totalizaram US$ 160 milhões (+136,3%) em 2022T3, incluindo US$ 110 milhões (+221%) nos EUA, principalmente devido ao crescimento contínuo das receitas médicas e ao aumento do uso por médicos em indicações aprovadas como MCL, WM e MZL nos EUA; e US$ 39,5 milhões (+23%) na China em 2022T3. As vendas de US$ 39,5 milhões (+23%) na China se deveram principalmente ao crescimento contínuo das vendas em várias indicações aprovadas, incluindo CLL, MCL e WM, e à inclusão de todas as três indicações aprovadas na China na Lista Nacional de Seguros de Saúde.
(1) Validação continuada da eficácia clínica: Em uma análise final do ensaio ALPINE Fase 3 global, Biyuze obteve resultados de sobrevivência sem progressão (PFS) comparados ao ibrutinib em CLL/linfoma linfocítico de pequeno porte (SLL).
(2) As submissões de marketing subseqüentes progrediram bem: Europa: aprovação da Comissão Européia para o linfoma da zona marginal (MZL), tornando Biyuze o primeiro e único inibidor BTK aprovado para MZL na UE; parecer positivo do Comitê EMA de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) recomendando a aprovação de Biyuze para o tratamento de pacientes adultos com CLL. US: A data alvo para a decisão da FDA sobre a CLL/SLL Nova Aplicação de Marketing de Indicação (sNDA) é janeiro de 2023.
O licenciamento2022Q3 contribuiu com $38,1 milhões em receita.2 022Q3 a receita de colaboração licenciada foi de $38,1 milhões (+172,1%), principalmente de um adiantamento de colaboração de $650 milhões da Novartis para a Bazedrine e um adiantamento de colaboração de $300 milhões para os inibidores TIGIT. Destes, as vendas na China dos produtos licenciados da Amgen totalizaram RMB 380 milhões (+233,9%) em 2022H1, incluindo a receita do Belitol (belintuzumab para injeção) e Kellogg’s (carfilzomib para injeção), que serão lançados em agosto de 2021 e janeiro de 2022, respectivamente; e as vendas na China dos produtos licenciados da Bristol-Myers Squibb totalizaram RMB 327 milhões (+50%) em 2022H1.
Vários produtos de peso pesado continuam a avançar, com a BCL-2 prestes a entrar na clínica pivotal. (1) O inibidor TIGIT osperizumab registrou mais de 1.500 sujeitos em todo o mundo; dados da Fase 1 do estudo (NCT04047862) em combinação com Bazedan para o tratamento de pacientes NSCLC expressando PD-L1 anunciado na WCLC 2022; coorte do estudo da Fase 1 de Bazedan em combinação com quimioterapia para o tratamento de pacientes NSCLC anunciado na ESMO 2022 (3) O BGB-11417, um inibidor BCL-2, iniciará a dosagem do paciente em um estudo fase 2 (NCT05471843) em pacientes com linfoma sarcoide recidivante ou refratário, e o BGB-11417202, um estudo fase 2 de um braço na China para o tratamento de pacientes com R/R CLL/SLL; (3) A focalização na fase inicial continua avançando, incluindo o CEAx4-1BB, um tratamento de quimioterapia com dois braços na China. (3) Desenvolvimento de alvos em estágio inicial, incluindo CEAx4-1BB duplo anticorpo BGB-B167, anticorpo anti-TIM3 surzebiclimab (BGB-A425), anticorpo monoclonal anti-OX40 BGB-A445, inibidor HPK1 BGB-15025, composto quimérico ativador da degradação (CDAC) visando a degradação da proteína BTK BGB-16673, segundo mitocondrial ativador derivado de cisteína aspartase (SMAC) mimetic (BGB-24714), PI3Kδ inibidor BGB-10188, inibidor TYK2 BGB-23339.
Previsão de ganhos e consultoria de investimento. O EPS para 20222024 deve ser de -$5,18, -$2,76 e -$0,94 respectivamente. Considerando a rápida liberação de volume de Baiyueze, Baizean e novos produtos, muitas novas indicações no arquivamento ou clínica tardia, e reservas suficientes da tubulação subseqüente em desenvolvimento, sugerimos aos investidores que prestem atenção ativa.
Risco: Pesquisa e desenvolvimento de medicamentos inovadores, marketing, comercialização não atende às expectativas; risco de redução do preço dos medicamentos.
