Na feroz competição pelo mercado de ações, alguns produtos PD-1 estão começando a declinar, e o espaço de crescimento da renda é relativamente limitado.
Além de Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd(600276) , um número de empresas farmacêuticas inovadoras locais, incluindo Baiji Shenzhou, Cinda biologia e Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) anunciaram sucessivamente seus resultados financeiros em 2021.
Para as empresas farmacêuticas inovadoras locais, PD-1 tornou-se um dos mercados mais competitivos em termos de concorrência de produtos. De acordo com os dados de análise da Frost Sullivan, o mercado global de inibidores PD – (L) 1 atingiu US $ 38,1 bilhões em 2021 e deve chegar a US $ 63,9 bilhões em 2023. Na China, espera-se que a escala de mercado dos inibidores de PD – (L) 1 atinja 66,4 bilhões de yuans em 2023 e 98,8 bilhões de yuans em 2030.
A partir dos dados de relatórios financeiros publicados das principais empresas farmacêuticas inovadoras, pode-se ver que na feroz concorrência para o mercado de ações, alguns produtos PD-1 começaram a declinar, e o espaço de crescimento da renda tem sido relativamente limitado. Outros medicamentos continuam entrando na fase de comercialização, tornando-se um novo forte ponto de crescimento impulsionando o desempenho das empresas.
Em vista do atual padrão de concorrência de mercado de empresas farmacêuticas inovadoras, Pei Lidong, diretor de dados da biomedicina inteligente bud, disse em uma entrevista com o repórter do 21st Century Business Herald que os medicamentos inovadores da China estão atualmente se desenvolvendo em alta velocidade, mas eles se concentram principalmente em acompanhar rapidamente projetos de ponta no exterior e desenvolver-me também e eu melhor, com originalidade insuficiente. Uma vez que um campo alcançou resultados clínicos muito positivos, as empresas farmacêuticas chinesas tendem a agrupar-se para o mesmo campo e investir muitos recursos em P & D de medicamentos, colocando riscos potenciais para a concorrência comercial futura.
“Com a extensão da vida humana, as doenças do envelhecimento e o câncer tornaram-se gradualmente o maior mercado para pesquisa e desenvolvimento de medicamentos. Atualmente, o novo banco de dados global de inteligência de medicamentos da smart bud pharmsnap contém um total de 39000 + novos dados de medicamentos. As drogas no campo do câncer representam 17%, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia e muitas outras terapias.” Pei Lidong disse que o ciclo médio de P & D de uma nova droga é de 12,5 anos, o custo médio é tão alto quanto US $ 2,6 bilhões, e a taxa média de sucesso clínico é inferior a 10%. Este é um fato que a P & D de drogas inovadoras deve enfrentar. A maioria das empresas farmacêuticas locais da China são empresas de biotecnologia com fraca capacidade de comercialização. A fim de alcançar um desenvolvimento sólido, as empresas precisam ser mais cautelosas no layout de dutos de P & D e encontrar o mercado do oceano azul com necessidades clínicas não atendidas.
Em outras palavras, a longo prazo, as empresas farmacêuticas inovadoras que detêm produtos pesados lutam pela competitividade do produto e subsequente capacidade de comercialização. No futuro, as empresas farmacêuticas inovadoras competirão por novas indicações, qualidade do medicamento, capacidade de produção, canais, equipe de vendas e seguro médico.
“old brand” competition: some PD-1 products are in decline
Em 31 de março, Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) divulgou o relatório financeiro de 2021. Em 2021, a receita operacional foi de cerca de 4,025 bilhões de yuans, com um aumento anual de 152,36%; A perda de lucro líquido atribuível aos acionistas da empresa listada foi de cerca de 721 milhões de yuans. Do ponto de vista da composição da renda, há resultados mistos: a renda dos medicamentos antitumorais é de 412 milhões de yuans, e Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) dos produtos listados no campo dos antitumores são apenas treprizumab, portanto isso representa o desempenho de vendas do treprizumab em 2021. Em 2020, a receita do dapril diminuiu 96,58% em comparação com a do dapril em 2021. Isto também mostra que, embora o preço do treprizumab tenha sido reduzido em seguro médico, não conseguiu trocar o preço pela quantidade.
Em contraste, Cinda bio tem vendas consideráveis no mercado PD-1 e ainda alcançou crescimento. De acordo com o relatório financeiro de 2021 divulgado pela Cinda biology em 30 de março, a receita operacional em 2021 foi de 4,261 bilhões de yuans, dos quais a receita do produto foi de 4,001 bilhões de yuans, um aumento homólogo de 69,0%. Seu principal produto, cindilimab inibidor PD-1, tem quatro principais indicações incluídas no seguro médico em 2021, de modo que as vendas na China excederam 3 bilhões de yuans, enquanto em 2020, as vendas de PD-1 foram de 2,49 bilhões de yuans.
Também mantendo uma tendência de crescimento relativamente estável é Baiji Shenzhou, que também é uma das primeiras empresas farmacêuticas inovadoras a lançar relatórios de desempenho. De acordo com o relatório de desempenho de ações dos EUA de 2021 e o expresso de desempenho de ações A-share lançado pela Baiji Shenzhou em 25 de fevereiro. Durante o período de relatório, a receita acumulada de Baiji Shenzhou atingiu US $ 1,2 bilhão (cerca de 7,6 bilhões de yuans), um aumento anual de 281%; A perda líquida diminuiu cerca de 1,3 bilhão de yuans ano a ano, diminuindo em 13%.
Entre eles, no mercado PD-1, até o final de 2021, Baiji Shenzhou baizean (tirelizumab) tinha cinco indicações listadas. A demanda por novos pacientes provocada pela expansão do escopo de reembolso do seguro médico, a expansão da equipe de vendas e o aumento do número de medicamentos que entram no hospital têm promovido continuamente a expansão da penetração de mercado e participação da baizeana. Em 2021, o volume total de vendas de baizean na China atingiu cerca de 1,6 bilhão de yuans, com um aumento anual de 56%.
De acordo com o catálogo nacional de medicamentos de seguro médico 2021 divulgado pela administração nacional de seguro médico, quatro produtos PD-1, incluindo Baiji, Junshi, Xinda e Hengrui, foram incluídos no catálogo de seguros médicos, focando principalmente nas novas indicações, incluindo as novas três indicações do xindilimab biológico Xinda de “câncer de pulmão escamoso de células não pequenas (CPNPC) + CPNPC não escamoso de primeira linha + câncer de fígado de primeira linha”; Baiji Shenzhou tirizumab adicionou três indicações de “CPNPC escamoso de primeira linha + CPNPC não escamoso de primeira linha + câncer hepático de segunda linha” Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd(600276) carrelizumab adicionou 2 indicações de “carcinoma nasofaríngeo de primeira linha + terceira linha”, e Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) treprizumab adicionou 2 indicações de “carcinoma nasofaríngeo de terceira linha + carcinoma urotelial de segunda linha”.
Do ponto de vista da situação do mercado, a redução de preços da negociação de seguro médico nacional em 2021 é realmente maior do que no passado, o que também trará uma concorrência mais acirrada no mercado.
Além de Xinda, Junshi, Hengrui e Baiji PD-1 incluídos no seguro médico, três produtos domésticos PD-1, biologia kangfang / Zhengda Tianqing, Harbin Gloria Pharmaceuticals Co.Ltd(002437) / biologia de Yaoming e Fuhong Hanlin, foram aprovados para listagem.
Embora o Kangfang PD-1 tenha sido listado no ano passado, também alcançou bons retornos para novas empresas em 2021. De acordo com seu relatório anual, a empresa alcançou uma receita operacional de 226 milhões de yuans em 2021. De acordo com o relatório financeiro, o crescimento da receita de vendas durante o período relatado deveu-se principalmente à listagem e vendas de anico (paanpril, anticorpo monoclonal PD-1) no final de agosto de 2021.
Dentro de cerca de 4 meses após a listagem, o produto criou vendas de cerca de 212 milhões de yuans.
De acordo com as informações públicas, paianpuli é comercializado pelas subsidiárias estabelecidas pela biologia kangfang e biofarmacêutica China (empresa-mãe de Zhengda Tianqing), e ambas as partes gozam de 50% de direitos e interesses respectivamente. Actualmente, a única indicação aprovada de paclitaxel é o linfoma. Em 2021, a biologia kangfang aplicou-se sucessivamente para o tratamento de primeira linha do câncer de pulmão escamoso de não pequenas células localmente avançado ou metastático e para o tratamento de terceira linha do carcinoma nasofaríngeo metastático com paclitaxel combinado com quimioterapia, e espera-se que seja aprovado para listagem este ano.
Além do paianpulimab, kangfang biológico apresentou seu pedido para listar na China seu produto de anticorpos duplos PD-1 / CTLA-4 – kadonili (ak104) para o tratamento de câncer cervical recorrente ou metastático em setembro de 2021 Zhongtai Securities Co.Ltd(600918) relatório de pesquisa aponta que, como a variedade mais esperada da biologia kangfang, o Kadonili deve se tornar o primeiro produto de anticorpos duplos PD-1 / CTLA-4. Atualmente, tem mais de 10 ensaios clínicos e as vendas máximas devem atingir 5 bilhões de yuan.
Ao mesmo tempo, em 25 de março, Fuhong Hanlin anunciou que sua primeira injeção de inibidor biológico inovador de PD-1 Sullivan foi oficialmente aprovada pela nmpa para a indicação de tumores sólidos avançados adultos com alta instabilidade microssatélites irressecáveis ou metastáticos (MSI-H) após falha de tratamento padrão anterior. Anteriormente, em termos de comercialização, Fuhong Hanlin estabeleceu uma equipe de comercialização de 200 pessoas para o medicamento.
Com a aprovação contínua e listagem de produtos de anticorpos monoclonais PD-1 / PD-L1, o “volume interno” da concorrência de mercado tornar-se-á cada vez mais intenso. De acordo com as estatísticas dos títulos da Anxin, um total de 17 anticorpos monoclonais PD-1 / PD-L1 e 1 anticorpo duplo PD-1 / CTLA-4 serão listados na China até o final de 2022, incluindo 14 PD-1 / PD-L1 domésticos (incluindo anticorpos duplos). Entre eles, a biologia de Jiahe submeteu a NDA apenas dois meses depois da biologia kangfang / paianpulimab de Zhengda Tianqing, que deve ser aprovada dentro do ano.
Pei Lidong disse ao repórter do 21st Century Business Herald que, através do novo sistema global de informação de medicamentos inteligente bud, podemos recuperar a inteligência competitiva de projetos de pesquisa globais e chineses e encontrar os riscos competitivos futuros no estágio inicial do projeto. Por exemplo, atualmente, em torno da distribuição de medicamentos nos três estágios do KRAS tratamento alvo do tumor, já há um medicamento no mercado, um total de 8 medicamentos da fase clínica 2 à aplicação para comercialização, e 46 medicamentos estão sob pesquisa e desenvolvimento pré-clínicos. Se o projeto for aprovado agora, após 10 anos de desenvolvimento, é provável que ele compita com medicamentos genéricos, e o risco do projeto é muito alto.
Por outro lado, para muitos produtos PD-1 ainda em diferentes estágios de pesquisa e desenvolvimento, a concorrência no mercado subsequente será mais ansiosa. Para consolidar a posição no mercado, as empresas precisam ser cautelosas antes da aprovação do projeto.
Em vista da atual situação do mercado PD-1, Zhang Wenjie, presidente, diretor executivo e CEO da Fuhong Hanlin, disse ao relatório econômico do século 21 na reunião anual de desempenho da empresa 2021 que ele não tinha medo do volume interno. “A primeira indicação do sululi de anticorpos monoclonais PD-1 de Fuhong Hanlin é o tumor sólido MSI-H. Este mercado dificilmente foi desenvolvido. Há cerca de 300000 novos pacientes na China todos os anos. Portanto, este mercado ainda é um oceano azul a ser desenvolvido.” Zhang Wenjie disse que se o tumor é tratado como um mercado único, a concorrência é muito feroz. Mas como todos sabemos, o tumor em si é um tipo de doença. PD-1 é diferente em diferentes espécies tumorais, diferentes indicações e diferentes mercados.
novo layout empresarial: I & D global e tração comercial de duas rodas
Na verdade, com o mercado chinês cada vez mais lotado, as empresas farmacêuticas inovadoras organizaram o mercado global uma após a outra e continuamente atrairam o favor de empresas farmacêuticas multinacionais através de R & D e vantagens de produtos, de modo a ir ao mar e trazer grande renda de cooperação para as empresas.
Por exemplo, em janeiro e dezembro de 2021, Baiji Shenzhou alcançou cooperação global de desenvolvimento e comercialização com a Novartis em baizean e tisperizumab, um inibidor de tigit. Além disso, em 2021, Baiji Shenzhou apresentou ao FDA pela primeira vez o novo aplicativo de comercialização de medicamentos de baizean para câncer escamoso de esôfago de segunda linha (ESCC), que também é baseado nos dados de ensaios de fase 3 de vários centros em todo o mundo. Os dados mostram que a baizean está realizando atualmente cerca de 50 ensaios clínicos em 35 países e regiões ao redor do mundo, com mais de 9000 indivíduos, dos quais cerca de 3000 são do exterior.
Do ponto de vista do desenvolvimento no exterior, no início de fevereiro do ano passado, os direitos e interesses americanos e canadenses de Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) treprizumab foram autorizados a empresa coherus. A empresa também atribui grande importância à combinação de PD-1 + tigit e toma a exploração clínica no exterior a este respeito como foco de desenvolvimento de acompanhamento. De acordo com a previsão do banco de dados de insights, no processo de desenvolvimento clínico, Junshi continuará a obter os fundos marcos desses dois projetos e desfrutará de 20% e 18% da participação de vendas no exterior respectivamente após a listagem.
Recentemente, os dois lados também receberam uma resposta completa da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA sobre o novo aplicativo de marketing de medicamentos (BLA) de cindilimab combinado com pemetrexedo e quimioterapia de platina para o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) não escamoso. A FDA disse em sua resposta que completou a revisão do BLA, mas não aprovou o pedido, que era consistente com os resultados da reunião do Comitê Consultivo de Medicamentos Tumores da FDA (ODAC) realizada em fevereiro. A carta de resposta incluiu uma proposta para um estudo clínico adicional, sugerindo que cindilimab combinado com quimioterapia e terapia padrão para CPNPC metastático de primeira linha deve conduzir um ensaio clínico multi-regional de não inferioridade com o ponto final da sobrevida global. A empresa está trabalhando com Lilly para avaliar o próximo passo do cindilimab nos Estados Unidos.
Para empresas farmacêuticas inovadoras, como ir firme para o mar?
Zhu xiuxuan, presidente e diretor de biologia de Tianjing, disse em uma entrevista com o repórter do 21st Century Business Herald que, primeiro, a estratégia de globalização de empresas farmacêuticas inovadoras deve se concentrar no melhor pipeline de produtos, ou seja, os melhores produtos devem ser desenvolvidos primeiro, e apenas os melhores produtos podem ser trazidos para o mundo. Em segundo lugar, o desenvolvimento de drogas deve basear-se no princípio da intervenção internacional mais precoce, em vez de considerar a internacionalização quando se pensa em listar. Além disso, no estágio inicial do layout, devemos construir equipes de operação clínica correspondentes no exterior, construir equipes de pesquisa de talentos profissionais localmente e ser capazes de se comunicar diretamente com a FDA.
Pei Lidong acredita que, em termos de internacionalização, por um lado, como a agência reguladora de medicamentos mais rigorosa do mundo, a FDA aprovou zanubrutinib (zebutinib) para o tratamento do linfoma de células do manto na China em 2019, marcando que os padrões da farmacêutica chinesa foram alinhados com os mais altos padrões do mundo, e mais e mais empresas farmacêuticas no exterior estão cada vez mais dispostas a cooperar com empresas farmacêuticas chinesas para desenvolver novos medicamentos, dando às empresas farmacêuticas locais chinesas a confiança para se tornarem globais. Por outro lado, o sistema de pagamento de medicamentos da China depende do pagamento de seguro médico. O custo de P & D de novos medicamentos é alto. O custo de P & D de medicamentos inovadores desenvolvidos na China é totalmente recuperado, e o ciclo de custo de P & D é muito longo.
“Atualmente, a diferença entre a China e os países europeus e americanos em esquemas de tratamento do câncer está diminuindo ano após ano. A única maneira para as empresas farmacêuticas locais chinesas moverem-se para a globalização é transferir os direitos e interesses dos mercados estrangeiros ou construir sua própria equipe de comercialização no exterior. O objetivo é obter renda no mercado global e transformar a operação das empresas de confiar no financiamento do mercado para realizar a lucratividade do livro.” Pei Lidong disse.
Isso também significa que, no acompanhamento das empresas farmacêuticas chinesas no mercado internacional, as empresas farmacêuticas inovadoras locais que podem aproveitar o mercado de tratamento precoce devem permanecer sempre verdes no mercado futuro.
