Recentemente, o número de pessoas infectadas com covid-19 na China continuou a aumentar. Esta rodada de epidemia atingiu 29 províncias, mostrando as características de muitos pontos, ampla gama e ocorrência frequente. Como o meio mais eficaz de prevenção, a vacinação com covid-19 ainda atrai muita atenção. Especialmente diante do vírus covid-19 em constante mutação, o mercado tem grandes esperanças para a vacina covid-19 com alta eficácia protetora. Recentemente, duas vacinas domésticas do mRNA covid-19 foram sucessivamente aprovadas para ensaios clínicos.
Em 4 de abril, Cansino Biologics Inc(688185) Biologia (6185 HK) anunciou que sua nova vacina do mRNA do coronavírus obteve a aprovação do ensaio clínico do medicamento da Administração Estadual de Medicamentos. No terceiro dia, Shijiazhuang Pharmaceutical Group (01093 HK) também anunciou que sua nova vacina do mRNA do coronavírus sys6006 foi aprovada pela administração estadual de alimentos e medicamentos para realizar pesquisas clínicas.
Anteriormente, a vacina covid-19 mRNA desenvolvida por Walvax Biotechnology Co.Ltd(300142) / biologia Aibo, microrganismo Sri Lanka, vacina Amy e outras empresas também entraram na fase de ensaio clínico.
De acordo com Li Hangwen, presidente da microbiologia do Sri Lanka, disse ao 21st Century Business Herald que sua vacina iterativa covid-19 desenvolvida independentemente está passando por ensaios clínicos de fase 2 no Laos; No Brasil, o microrganismo obteve a aprovação das fases clínicas I, II e III. Atualmente, o microrganismo do Sri Lanka também está tentando promover trabalhos relevantes na China.
Atualmente, a pesquisa e desenvolvimento da vacina doméstica covid-19 mRNA floresce em múltiplos pontos. Podemos romper as barreiras e alcançar, de modo a acelerar a aprovação da listagem e aplicação clínica?
As empresas farmacêuticas chinesas aceleram o layout do mercado de mRNA
Atualmente, não há nenhuma vacina do mRNA covid-19 aprovada para comercialização na China.
Entre eles, o progresso mais rápido é a vacina biontech covid-19 mRNA introduzida em Shanghai Fosun Pharmaceutical (Group) Co.Ltd(600196) . Na reunião de comunicação de desempenho de Shanghai Fosun Pharmaceutical (Group) Co.Ltd(600196) 2021 realizada não muito tempo atrás, Wu Yifang, presidente e CEO de Shanghai Fosun Pharmaceutical (Group) Co.Ltd(600196) disse ao 21st Century Business Herald que o mercado de mRNA tem amplas perspectivas de aplicação e espera-se que se torne uma das áreas com mais realizações na próxima fase. Empresas farmacêuticas chinesas também têm um layout relativamente rápido. Atualmente, Shanghai Fosun Pharmaceutical (Group) Co.Ltd(600196) ‘s fubitai ainda está em processo de revisão e aprovação nacional, e nossos preparativos correspondentes também estão em andamento. Se houver mais exposições, vamos sincronizar com você a tempo.
Além disso, a vacina mRNA covid-19 de desenvolvimento mais rápido na China é arcovax (arcov) desenvolvido conjuntamente pela Academia de Medicina Militar da Academia Aibo de Biologia e Ciências Militares e Co. Os dados clínicos da Fase I foram divulgados no início deste ano.
Atualmente, muitas empresas chinesas estão acelerando o layout da pesquisa e desenvolvimento da vacina mRNA.
Cansino Biologics Inc(688185) bio, que aprovou anteriormente a vacina covid-19 como vetor de adenovírus, também entrou no escritório para desenvolver a vacina covid-19 mRNA. Após a conclusão, espera-se que tenha um importante valor de substituição de localização.
Os resultados de pesquisas pré-clínicas mostram que esta vacina pode induzir anticorpos neutralizantes de alto título contra uma variedade de variantes importantes identificadas pela Organização Mundial da Saúde (incluindo cepas epidêmicas atuais).Comparada com a vacina covid-19 existente desenvolvida com base na cepa protótipo, tem um espectro mais amplo e pode proteger o corpo de forma mais eficaz da infecção de variantes existentes.
De acordo com o anúncio emitido pelo Stone Pharmaceutical Group, a nova vacina do mRNA do coronavírus “sys6006” desenvolvida pelo Stone Pharmaceutical Group foi aprovada pela Administração Nacional de Medicamentos e pode ser usada para pesquisa clínica na China. De acordo com a informação do anúncio, sys6006 é uma vacina do mRNA desenvolvida independentemente para a estirpe variante do novo coronavírus. A vacina pode ser armazenada por um longo tempo a 2 a 8 graus Celsius, e tem bom efeito protetor sobre os principais mutantes atuais, incluindo Omicron e delta.
Em termos de capacidade de produção, Shijiazhuang Pharmaceutical Group disse que as principais matérias-primas de produção e materiais auxiliares da tecnologia de mRNA foram internalizadas e substituídas pela localização, o que pode atender à demanda de oferta de capacidade de produção em grande escala. De acordo com o anúncio do Shijiazhuang Pharmaceutical Group no final de 2021, o investimento total do projeto de industrialização da vacina mRNA é de 1 bilhão de yuans, dos quais a capacidade de produção anual da vacina covid-19 mRNA é de 1 bilhão. Além disso, na conferência telefônica de desempenho do Shijiazhuang Pharmaceutical Group em 23 de março, sys6006 conduziu pesquisa IIT com uma escala de 70 pessoas. De acordo com os dados preliminares, o nível total de anticorpos de duas doses de vacina inativada mais uma dose de vacina mRNA droga de pedra é mais de 10 vezes maior do que o de três doses de vacina inativada, o que é equivalente ou até melhor do que o de três doses de mRNA no exterior.
Além disso, de acordo com Li Hangwen, presidente da microbiologia do Sri Lanka, disse ao 21st Century Business Herald que a vacina iterativa covid-19 mRNA desenvolvida independentemente pelo Sri Lanka está passando por ensaios clínicos de fase 2 no Laos; No Brasil, o microrganismo obteve a aprovação das fases clínicas I, II e III. Atualmente, o microrganismo do Sri Lanka também está tentando promover trabalhos relevantes na China. É revelado que o microrganismo do Sri Lanka concluiu a construção de 400 milhões de capacidade de produção de agentes.
podem as empresas farmacêuticas chinesas romper barreiras e alcançar
Southwest Securities Co.Ltd(600369) análise médica aponta que a tecnologia de RNAm é o comandante para guiar o corpo humano na síntese de proteínas necessárias para as atividades da vida.Seus principais campos de aplicação incluem vacina preventiva, imunoterapia tumoral, terapia de substituição proteica e terapia regenerativa. Comparado com tecnologias tradicionais, as vantagens comuns do mRNA nos campos acima incluem três aspectos:
Em primeiro lugar, as indicações em diferentes campos são relativamente amplas. Devido às diferentes proteínas envolvidas em diferentes mecanismos de doença do corpo humano, a tecnologia de mRNA pode adequar o remédio ao caso e fazer do corpo humano sua própria “farmácia”;
Em segundo lugar, o R & D e ciclo de produção é curto e o custo é baixo. De acordo com a pesquisa de KIS et al., tomando a vacina do RNAm como exemplo, seu ciclo médio de P&D é de 0,8 a 1,5 anos, e o ciclo de produção e construção do processo é de 2 a 4 anos, sendo que o processo de comercialização global é 10 vezes mais rápido que o caminho tradicional. O custo total é de 18 / 1;
Em terceiro lugar, o efeito terapêutico da tecnologia do mRNA é melhor. A vacina Covid-19 tem a maior taxa de proteção, e a imunidade tumoral estimula a imunidade forte das células B e T.
Com base nisso, a tecnologia de mRNA terá um enorme mercado no futuro.
No entanto, existem três grandes barreiras técnicas no campo do mRNA, e as empresas estrangeiras tornaram-se líderes, o que terá algum impacto nos participantes tardios.
Southwest Securities Co.Ltd(600369) análise mostra que, em termos de pontos de dor, os pontos de dor a serem resolvidos pela tecnologia de mRNA residem na redução de sua própria imunogenicidade, na eficiência da expressão proteica in vivo e na produção final em larga escala. Por outro lado, no projeto de síntese do sistema de entrega do LNP, a tecnologia de síntese do LNP do mRNA é a parte mais difícil na pesquisa e desenvolvimento do campo do mRNA, e é o elo principal da patente que as empresas chinesas precisam dominar mais. Além disso, em termos de produção scale-up, é difícil produzir em massa tampão limpo Ag (cap1), nucleotídeos modificados e lipídios ionizáveis em matérias-primas, e o equipamento microfluídico usado para síntese de RNAm LNP tem a maior barreira em equipamentos de produção.
Li Hangwen disse ao 21st Century Business Herald: “A tecnologia de entrega é a barreira central da indústria de mRNA. Como entregar com precisão o mRNA transcrito in vitro para tipos específicos de células, ou seja, entrega de medicamentos direcionados, entrega de medicamentos por inalação, etc., ainda precisa de esforços contínuos.” Entende-se que as vacinas de mRNA covid-19 que estiveram no mercado e estão sendo desenvolvidas são basicamente baseadas no sistema de entrega de LNP desenvolvido pela empresa biomédica arbutus.
A este respeito, a solução do microrganismo s é usar o sistema de entrega LPP, que foi patenteado por muitos países. Shen Haifa, microbiologista chefe do Sri Lanka, apresentou ao repórter do 21st Century Business Herald que esta é uma plataforma de entrega semelhante a vírus com forte estabilidade, que pode realizar a entrega precisa de medicamentos, ajudar a estimular a vitalidade das células imunológicas no corpo e, em seguida, remover vírus no corpo. “O sistema de entrega de LNP é como uma ‘bolha de sabão’. As pessoas experimentam ‘flutuar’ ao entrar, o que afeta a entrega precisa, e melhorias adicionais ainda são necessárias em termos de estabilidade.” Shen Haifa disse.
Wu Yifang também acredita que, desde o surto global de covid-19, as empresas chinesas mostraram suas próprias vantagens. Por exemplo, vacinas inativadas foram rapidamente desenvolvidas e listadas, mas ainda há uma lacuna na pesquisa e desenvolvimento de algumas tecnologias de ponta. Por exemplo, no campo da vacina mRNA e drogas terapêuticas, as empresas multinacionais têm há muito tempo reservas de layout. Ele acredita que as empresas farmacêuticas chinesas estão em processo de recuperar o atraso. “A perspectiva de aplicação da tecnologia de mRNA no futuro é muito ampla. MRNA ou um dos campos técnicos mais frutíferos na próxima etapa pode até ser o ponto central.” Wu Yifang disse.
Acelerar a entrada de vacinas no novo mercado
De fato, a fim de ajudar a combater a epidemia, nas recém-lançadas “várias políticas e medidas de Xangai para combater a epidemia e ajudar as empresas a promover o desenvolvimento” (doravante referidas como “medidas”), Xangai tomará medidas para apoiar a prevenção e controle do vírus covid-19, e a P & D e industrialização de produtos inovadores têm atraído muita atenção. De acordo com as medidas, Xangai promoverá a vacina do vírus covid-19, reagentes de detecção rápida, drogas específicas e outros produtos inovadores para prevenção e controle epidêmico para formar rapidamente capacidade de produção eficaz, registrar para listar e colocar em aplicação.
As medidas especificam que Xangai apoiará a I & D e a industrialização de vacinas contra o vírus covid-19, medicamentos e produtos de diagnóstico através do fundo especial municipal para indústrias emergentes estratégicas e do fundo especial para o desenvolvimento industrial de alta qualidade, e fornecerá apoio pós-subvenção para produtos relevantes de acordo com as diferentes fases dos ensaios clínicos através do fundo especial de plano de inovação científica e tecnológica, de modo a ajudar as empresas relevantes a acelerar o progresso da aprovação dos produtos, Promover a rápida formação de capacidade produtiva efetiva, registro, listagem e aplicação de produtos inovadores para prevenção e controle de epidemias.
Com relação ao apoio de Xangai para o R & D e industrialização de produtos inovadores de prevenção e controle de covid-19, Li Hangwen disse ao repórter do 21st Century Business Herald que, atualmente, microorganismos do Sri Lanka construíram plantas de produção modernas em Zhoupu e Fengxian, Xangai, que podem realizar produção quantitativa em grande escala. O microrganismo do Sri Lanka construiu com sucesso um sistema de plataforma de tecnologia de vacina de mRNA de emergência, comprometido em realizar a capacidade de “um produto” efetivamente neutralizar “múltiplas variantes”, e fornecer uma forte garantia de emergência vacinal para a resposta de emergência nacional a várias variantes covid-19.
Além disso, atualmente, a China está defendendo as pessoas para fortalecer a vacinação da vacina covid-19, e as vantagens da vacinação sequencial foram reconhecidas pelos círculos acadêmicos. A vacinação sequencial enfatiza o intervalo de vacinação com diferentes rotas técnicas. Mais cedo, Wang Huaqing, especialista-chefe em planejamento de imunização da China CDC, disse que alguns países das Américas, Europa e Sudeste Asiático começaram a implementar a imunização sequencial. Shao Yiming, membro do grupo de especialistas da classe especial de pesquisa e desenvolvimento de vacinas do grupo de pesquisa científica do mecanismo conjunto de prevenção e controle do Conselho de Estado, também disse que a imunização sequencial é frequentemente usada para vírus com forte variabilidade e difícil de lidar.
O RNAm pode participar na inoculação sequencial? Que efeito terá? Li Hangwen disse que muitos estudos mostraram que a sequência de vacina inativada + vacina mRNA covid-19 melhorará significativamente o nível de anticorpo neutralizante no corpo humano, de modo a melhorar a eficiência da proteção da vacina. Como estudioso, Li Hangwen introduziu que a vacinação sequencial não só pode perceber as vantagens complementares entre diferentes vacinas, mas também evitar efeitos colaterais tanto quanto possível. A constituição individual é diferente, o que pode ter mais efeitos colaterais em um determinado tipo de vacina. Em sua opinião, numa época em que a grande maioria dos chineses foi vacinada com duas vacinas inativadas, a vacina mRNA ou a vacinação sequencial é uma das escolhas importantes.
Hoje em dia, o mRNA tornou-se o foco da atenção no campo da biomedicina.Os estudiosos combinam estreitamente o mRNA com a tecnologia da vacina, nano entrega, imunoterapia e terapia genética, que fornece novos métodos e ideias para resolver doenças infecciosas, câncer e doenças genéticas.
“Em termos de modificar nucleosídeos para reduzir os efeitos colaterais, as empresas chinesas ainda estão no nível internacional, faltando métodos de modificação nucleosídeos e proteção de patentes com direitos de propriedade intelectual independentes. Ao mesmo tempo, ainda há uma falta de pesquisa comparativa sistemática e abrangente em larga escala sobre a relação entre o efeito clínico, efeitos colaterais e resposta prognóstica da terapia de mRNA. No entanto, estes também se tornarão uma nova direção de esforços e pesquisa e desenvolvimento de empresas biomédicas chinesas.” Li Hangwen é muito otimista sobre a perspectiva de aplicação da tecnologia mRNA. Em sua opinião, a tecnologia do mRNA pode ser usada para realizar todo o tratamento medicamentoso no futuro.
