Com a droga oral doméstica covid-19 entrando gradualmente no estágio de comercialização a partir do estágio de P & D, espera-se que a demanda por intermediários e APIs upstream cresça rapidamente, e um drama de escavação de ouro em torno da cadeia industrial está sendo encenado. Embora não tenha sido oficialmente aprovado, com a divulgação do progresso da cooperação relevante em I & D e negócios, o limite diário e o limite diário das existências de conceito de medicamentos orais covid-19 estão muitas vezes a apenas um anúncio de distância.
Atualmente, existem mais de dez tipos de drogas orais covid-19 sob pesquisa na China. Quem pode assumir a liderança em drogas orais covid-19 domésticas e quanto espaço de mercado? Depois de ser aprovado, como ganhar a competição nesta faixa de 10 bilhões? Com foco nas preocupações dos mercados acima, o repórter do Securities Times recentemente entrevistou empresas de P & D de medicamentos orais covid-19, empresas da cadeia de suprimentos e pessoas da indústria.
De acordo com o feedback dos entrevistados, o progresso da pesquisa clínica chinesa de drogas orais domésticas covid-19 já ficou atrás da pesquisa clínica internacional, uma razão importante é que o número de pneumonia confirmada por covid-19 na China é pequeno e o tamanho amostral da pesquisa clínica é insuficiente. Este problema foi resolvido com os recentes surtos esporádicos em muitos lugares, mas o tamanho amostral de pacientes graves ainda pode ser insuficiente.
De acordo com os entrevistados, o progresso mais rápido da pesquisa clínica é azvudina e vv116 Esses dois medicamentos competirão pelo título do primeiro medicamento oral doméstico, e o progresso depende da eficácia clínica, segurança e supervisão. O espaço de mercado da medicina oral covid-19 é controverso. Algumas pessoas pensam que podemos nos referir ao mercado de medicamentos para resfriados, com um espaço de centenas de bilhões de yuans; Outros acreditam que, se a China continuar a aderir à política de prevenção e controle de limpeza dinâmica, o espaço de mercado para drogas orais será muito pequeno. No entanto, é certo que o preço da medicina oral doméstica covid-19 será menor do que o da Pfizer e Mosha Dongkou, ou mesmo menos de 200 yuan.
Medicina competitiva doméstica
Desde o surto da pneumonia covid-19, os países continuaram a promover a pesquisa e desenvolvimento de medicamentos relevantes, e as empresas chinesas não estão dispostas a ser fracas. De acordo com as estatísticas incompletas do repórter, até agora, as drogas domésticas da molécula covid-19 sob pesquisa incluem mais de dez modelos tais como azvudina, vv116, procloramida, sim0417 e ray003, e as empresas listadas envolvidas incluem Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) , farmacêutica Kaifa, farmacêutica Xiansheng, Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co.Ltd(002317) etc.
Do ponto de vista do mecanismo de ação, os principais alvos da pesquisa de medicamentos orais covid-19 são 3CL e RdRp A droga oral paxlovid da Pfizer adota a primeira, enquanto a vv116 e a azvudina adotam a segunda. O princípio deste último é que os fármacos substituem nucleotídeos normais no centro ativo da RdRp, inibem competitivamente a atividade da RdRp, dificultam a replicação do vírus ou dificultam a proliferação do vírus através da mutação.
Em maio, as boas notícias de drogas domésticas orais covid-19 sob pesquisa espalharam-se com frequência. Por exemplo, Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) may 23 anunciou que a vv116 tinha atingido o objetivo primário do protocolo num estudo clínico de fase III registado sobre o tratamento precoce da pneumonia pelo vírus covid-19 ligeira a moderada com comprimidos de binamatvir / comprimidos de ritonavir (paxlovid) Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co.Ltd(002317) may 22 anúncio: o esquema de ensaio clínico fase I de Zhongsheng RuiChuang oral anti-novo coronavírus 3CL inibidor de protease ray1216 comprimidos, uma subsidiária holding, foi aprovado pelo comitê de ética do primeiro hospital da Universidade de Jilin, e o primeiro sujeito foi inscrito.
Atualmente, existem 19 medicamentos domésticos sob pesquisa e desenvolvimento, e um total de 6 medicamentos domésticos estiveram em ensaios clínicos. Entre eles, vv116 desenvolvido conjuntamente por Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) e Wangshan wangshui, azvudina da vida real, e procloramida da indústria farmacêutica em desenvolvimento estão se aproximando do final do ensaio clínico de fase III, a partir do qual o primeiro medicamento oral covid-19 doméstico nascerá. Além disso, Geli farmacêutica, Shan Dong Kexing Bioproducts Co.Ltd(688136) , Fujian Cosunter Pharmaceutical Co.Ltd(300436) , Xiansheng farmacêutica, Yunding Xinyao e outras empresas farmacêuticas também estão promovendo ativamente a entrada de produtos em ensaios clínicos.
Em termos de eficácia clínica, a vv116 tem um efeito óbvio no tempo negativo do ácido nucleico do vírus covid-19 em doentes com infeção não grave por Omicron. De acordo com os dados publicados pela “infecção de Huashan”, o número médio de dias desde o início do uso da droga até a transformação negativa do ácido nucleico em pacientes infectados com Omicron usando vv116 é de 3,52 dias; Nos pacientes que utilizaram vv116 até 5 dias após o primeiro teste de ácido nucleico positivo, o tempo médio do primeiro teste de ácido nucleico positivo para negativo foi de 8,56 dias, o que foi menor que 11,13 dias no grupo controle.
Com a recente divulgação do progresso da pesquisa e desenvolvimento de várias drogas, quão longe está a droga oral doméstica covid-19 da listagem?
A este respeito, Tong Youzhi, presidente da Kaifa farmacêutica, disse aos tempos de segurança, “Se os novos medicamentos podem ser finalmente colocados no mercado depende da segurança e eficácia dos dados clínicos. Atualmente, o progresso mais rápido na China é a procloramida, vv116 e azvudina, que estão ou completaram a fase III. Atualmente, a China realmente precisa de um ou vários medicamentos orais covid-19 domésticos. Os medicamentos Covid-19 não podem ser controlados por outros, incluindo molnupiravir e Pfizer paxlovid, que também são medicamentos de emergência aprovados pelo governo dos EUA em caso de emergência Não aprovaram o seu estatuto permanente de acesso ao mercado. Portanto, a velocidade de comercialização de medicamentos domésticos covid-19 também depende da decisão do governo em certa medida “.
Entende-se que, de acordo com o processo geral de revisão e aprovação de medicamentos, após a conclusão da fase III de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos, levará cerca de 2 meses para concluir o Descegamento e 1 ano para concluir a aprovação da NDA. O prazo de aprovação para inclusão no procedimento de revisão prioritária é de 130 dias úteis, equivalente a cerca de 6 meses. No entanto, covid-19 está em grande demanda e pode ser autorizado para uso emergencial ou listado com condições adicionais.A maioria das pessoas na indústria espera ser aprovado para uso emergencial logo no final de maio.
“Atualmente, as autoridades reguladoras nacionais de medicamentos também estão fazendo todos os esforços para acelerar o processo de aprovação, para que medicamentos realmente seguros e eficazes possam entrar no mercado o mais rápido possível, e proteger os pacientes infectados com covid-19. Com drogas domésticas covid-19, mesmo que haja uma epidemia regional novamente, eles ainda podem ter drogas para usar sem pânico.” Tong Youzhi disse.
difícil na mutação do vírus
amostra de doença crítica insuficiente
Vv116, azvudina e procloramida, que serão aprovados os mais rápidos na China, é a questão mais preocupada no mercado.
Atualmente, a julgar pelo mais recente progresso do teste na China, vv116 fez o progresso mais rápido. De acordo com Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) maio 23, a vv116 é usada para o tratamento precoce da covid-19 leve a moderada, atingindo o desfecho primário predefinido no protocolo clínico. A empresa comunicará com as autoridades reguladoras de medicamentos sobre a apresentação de novos pedidos de listagem de medicamentos em um futuro próximo.
Há mais de 800 ensaios clínicos de fase III na China, e o cegamento começou no final de abril. No mercado financeiro, as empresas têm dito constantemente que assinaram cooperação estratégica com organismos reais para realizar a cooperação de produção de azvudina, que também detonou estoques conceituais relevantes. No entanto, até agora, o ensaio clínico com azvudina não produziu resultados.
No entanto, anteriormente, a azvudina realizou ensaios clínicos de fase III no Brasil, Rússia e outros locais. Entre eles, o ensaio clínico de fase III para pacientes moderados e graves no Brasil está concluído e o ensaio clínico leve deve ser concluído em julho.
O teste da procloramida tem algumas torções e voltas. O progresso dos ensaios clínicos multicêntricos globais para o tratamento de pacientes não hospitalizados divulgado no final do ano passado mostrou que a análise intercalar dos ensaios clínicos de fase III não atingiu significância estatística. No entanto, os dados divulgados em abril mostraram que poderia reduzir a hospitalização, a mortalidade, a carga viral da covid-19 e melhorar os sintomas relacionados à covid-19. Mas desde então, nenhum progresso novo foi anunciado nos ensaios de procloramida. Deste ponto de vista, o processo de teste da procloramida pode estar ligeiramente atrás da vv116 e da azvudina.
“Os ensaios clínicos de Fase III precisam projetar mais tamanho amostral, maior tempo de observação clínica, escopo geográfico mais amplo e até mesmo ensaios clínicos multicêntricos internacionais. Deng Zhidong, gerente geral da Hainan Boao Medical Technology Co., Ltd., disse os tempos dos títulos.
Entende-se que, devido à política dinâmica de prevenção e controle de compensação adotada na China, o número real de casos confirmados é pequeno e menos pacientes estão dispostos a participar do novo ensaio medicamentoso, de modo que o ensaio clínico chinês de medicamentos relevantes foi pressionado uma vez no botão de pausa. No entanto, este problema foi aliviado pelo aumento de casos em muitos lugares na China recentemente, e a pesquisa e desenvolvimento de drogas relacionadas tem sido acelerada. Apesar disso, os desafios clínicos permanecem para pacientes críticos.
Pode-se provar que, como uma equipe de pesquisa importante do ensaio clínico vv116, a equipe de infecção do Hospital Shanghai Huashan não só relatou o progresso do projeto, mas também disse francamente no relatório, “O tamanho da amostra incluída neste estudo é limitado, e todos os indivíduos não desenvolveram doenças graves ou críticas, portanto, este estudo não conseguiu coletar dados suficientes para analisar se a vv116 tem um efeito preventivo sobre a infecção grave de Omicron, e apenas preliminarmente avaliou o único índice de tempo negativo do ácido nucleico do vírus covid-19 em pacientes não gravemente infectados.”
Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) May 23 divulgação também mostra que mais de um estudo clínico de vv116 para pacientes com covid-19 leve, moderado e grave ainda está em andamento.
Além disso, Tong Youzhi admitiu aos repórteres que, no ensaio clínico da medicina oral covid-19, a mutação rápida do vírus é um desafio comum. Agora, por um lado, esperamos que os medicamentos orais covid-19 estejam no mercado o mais rápido possível, por outro lado, também estamos explorando um esquema de ensaios clínicos correto e razoável para testar a eficácia dos medicamentos anti-covid-19 com recursos limitados dos pacientes. Agora, algumas empresas optam por fazer pesquisa preventiva de drogas covid-19, mas em qualquer caso, esse desafio continuará.
A droga doméstica covid-19 atraiu muita atenção.
“A razão pela qual as pessoas prestam tanta atenção às drogas domésticas covid-19 é mais um mapeamento emocional de ‘o mundo sofreu covid-19 por um longo tempo’.” As empresas farmacêuticas que fornecem intermediários para a Pfizer paxlovid disseram a repórteres que, atualmente, “zeração dinâmica” é a política geral do governo chinês para lidar com a epidemia de covid-19. Embora o controle rigoroso implementado em todos os lugares tenha efetivamente controlado a epidemia, a economia nacional está sob pressão. Atualmente, a combinação da droga covid-19 e da vacina é o melhor método de tratamento e prevenção epidêmica.
Até agora, apenas dois medicamentos de pequena molécula covid-19 foram aprovados para comercialização no mundo, nomeadamente o molnupiravir mosadon e o paxlovid Pfizer De acordo com os dados do primeiro relatório trimestral das duas empresas, o molnupiravir, um medicamento oral covid-19 desenvolvido pela MSD, alcançou uma receita de US $ 3,2 bilhões no primeiro trimestre deste ano, mais da metade das vendas esperadas para todo o ano. O paxlovid da Pfizer ganhou US$ 1,47 bilhão no primeiro trimestre, representando 69% das vendas no mercado norte-americano. A Pfizer também previu vendas anuais do medicamento em 22 bilhões de dólares.
As empresas farmacêuticas acima disseram que, como uma empresa farmacêutica de topo internacional, é impossível prever casualmente vendas. Deve ser baseado no julgamento abrangente da demanda do mercado, competitividade do produto e produtos competitivos potenciais. De US$ 1,4 bilhão no primeiro trimestre para uma estimativa de US$ 20 bilhões em vendas para todo o ano. Isso pode refletir a demanda do mercado de acompanhamento de medicamentos covid-19.
Relata-se que a medicina oral covid-19 tem as vantagens de administração conveniente, baixo custo de produção e armazenamento e transporte convenientes.Comparado com a injeção de anticorpos neutralizantes, covid-19 tem outra vantagem mais óbvia, ou seja, é menos afetada pela variação da cepa viral. Portanto, os medicamentos orais são os mais esperados de todos os medicamentos covid-19 no pipeline de pesquisa, e seu espaço de mercado é relativamente grande.
Na verdade, à medida que os medicamentos domésticos covid-19 entram gradualmente na fase de comercialização a partir da fase de P & D, as oportunidades de investimento trazidas pela cadeia industrial tornaram-se o foco das principais empresas de valores mobiliários na China. Recentemente, várias instituições de pesquisa de empresas de valores mobiliários deram análises e julgamento diferentes às drogas covid-19.
Soochow Securities Co.Ltd(601555) relatório de pesquisa apontou que, de acordo com a reserva nacional de medicamentos durante a gripe A (H1N1) em 2009 e o esquema recomendado no plano de pandemia da OMS, espera-se que a reserva de medicamentos covid-19 da China seja 100300 milhões de cópias de pessoas / ano. Referindo-se ao preço de vv116 no Uzbequistão, estima-se que o preço de uma pessoa na China pode ser de 600 ~ 1000 yuan. De acordo com a previsão prudente, o volume de vendas de vv116 na China é de cerca de 60 bilhões ~ 100 bilhões de yuans. De acordo com a previsão otimista, o volume de vendas deve chegar a 180 bilhões ~ 300 bilhões de yuans.
Atualmente, o preço da droga oral Pfizer paxlovid nos Estados Unidos é de cerca de 530 dólares americanos, equivalente a cerca de 3500 yuan. Vv116 foi aprovado para listagem no Uzbequistão, com um preço de 185 dólares americanos, cerca de 1243 yuan, um desconto de 30% da Pfizer.
Um Guangyong, um especialista do comitê de gestão de crédito da associação de todas as fusões e aquisições sindicais, disse aos tempos de títulos que o preço de drogas comuns quando eles são listados será baseado no preço de produtos competitivos, custos de produção e outros fatores, mas drogas orais covid-19 atualmente têm poucos produtos competitivos e forte demanda, e mais adotará o método de preços baseado nos desejos dos clientes, ou seja, para ver quanto os clientes estão dispostos a pagar.
Um Guangyong acredita que, se a eficácia e os efeitos colaterais das drogas orais domésticas covid-19 são semelhantes aos dos produtos Pfizer, considerando que existem produtos competitivos correspondentes no mercado, juntamente com o nível de consumo da China e popularidade futura, o preço das drogas orais domésticas covid-19 deve ser muito menor do que o dos produtos Pfizer e produtos Uzbequistão.
Não muito tempo atrás, uma organização chamada Clinton Health Initiative (CHAI) anunciou em seu site oficial que havia chegado a um acordo com vários fabricantes de medicamentos genéricos que os medicamentos genéricos paxlovid custariam não mais do que US $ 25 por curso de tratamento para garantir que residentes em países e regiões de baixa e média renda pudessem usá-lo. Isso equivale a apenas 166 yuan para um curso de tratamento.
Pode-se prever que, com o desenvolvimento acelerado da pesquisa e desenvolvimento de medicamentos orais, o preço dos medicamentos listados subsequentes será inevitavelmente menor e menor. Deng Zhidong disse a repórteres que a demanda do mercado de drogas orais covid-19 da China é grande, pode ser produzida em massa, o grau de produção automática é alto e o custo de matérias-primas e mão de obra é baixo. Juntamente com o preço guiado pelo governo e compra centralizada de seguro médico, o preço unitário da droga oral covid-19 da China pode ser controlado dentro de 200 yuans por caixa.
No entanto, algumas pessoas acreditam que, se a China continuar a aderir à política de compensação dinâmica, o espaço de mercado da medicina oral covid-19 será muito pequeno, porque o número real de casos confirmados é pequeno. Um Guangyong acredita que a maior parte da demanda por drogas orais covid-19 sob este pano de fundo está em espera; Se o controle for liberado, seu espaço de mercado pode se referir à medicina fria.
“As três condições prévias para a liberalização gradual da política antiepidêmica da China no futuro são vacinas domésticas eficientes, taxa de vacinação de cobertura total e drogas domésticas covid-19 com alto preço e boa qualidade. Portanto, a demanda do mercado por drogas orais covid-19 domésticas deve ser grande, mas o espaço de mercado de cada droga depende de sua eficácia.” Zhou Yunnan, fundador do investimento Nanshan de Pequim, pensa assim.
Embora o mercado preste atenção ao progresso da pesquisa e desenvolvimento de drogas orais domésticas covid-19, também tem agitado frequentemente o mercado de capitais recentemente em torno das oportunidades de cooperação a montante e a jusante.
Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co.Ltd(600267) é o parceiro mais recente da vv116. Em 19 de maio, Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co.Ltd(600267) e Shanghai Wangshi Biomedical Technology Co., Ltd. assinaram o acordo de cooperação estratégica e o acordo-quadro de produção confiado. Os dois lados pretendem estabelecer cooperação estratégica nas áreas de processamento de produtos, produção, registro internacional, desenvolvimento de mercado e assim por diante.
Recentemente, Jiangxi Fushine Pharmaceutical Co.Ltd(300497) disse na plataforma interativa que, atualmente, a empresa fornece intermediários redcivir para lingfu, uma sociedade anônima. De acordo com a rota de processo de produção publicada dos produtos redcivir e vv116, o vv116 é obtido por transformação estrutural baseada no redcivir. Alguns intermediários redcivir podem ser usados para a produção de redcivir e vv116.
Ao mesmo tempo, os parceiros A-share da azvudina estão em expansão. Recentemente, Shandong Xinhua Pharmaceutical Company Limited(000756) , China Resources Double-Crane Pharmaceutical Co.Ltd(600062) e Zhejiang Ausun Pharmaceutical Co.Ltd(603229) divulgaram sucessivamente acordos de cooperação com criaturas reais sobre azvudina e outros.
Xinxiang Tuoxin Pharmaceutical Co.Ltd(301089) e azvudina são predestinados mais cedo do que os jovens parceiros acima mencionados. Já no anúncio da mudança em janeiro deste ano, Xinxiang Tuoxin Pharmaceutical Co.Ltd(301089) disse que a azvudina é um inibidor da transcriptase reversa do HIV, e a subsidiária da empresa Xinxiang farmacêutica Co., Ltd. passou a revisão da Associação com o agente personalizado da azvudina.
A cooperação da cadeia industrial também faz Xinxiang Tuoxin Pharmaceutical Co.Ltd(301089) favorecido pelo mercado de capitais. No entanto, de acordo com a resposta à carta de inquérito de Xinxiang Tuoxin Pharmaceutical Co.Ltd(301089) divulgação em março deste ano, o downstream da azivudina API produzida pela Xinxiang Tuoxin Pharmaceutical Co.Ltd(301089) subsidiária farmacêutica Xinxiang são comprimidos de azivudina, que é aplicável ao campo do anti-HIV, e outras indicações não são claras.
O repórter do Securities Times observou que, ao assinar o contrato de processamento confiado, tanto azvudine quanto vv116 não especificaram a autorização exclusiva e plano de pedidos.
\u3000\u3000 “Não é surpreendente para uma empresa farmacêutica escolher vários fabricantes cooperativos, especialmente em termos de fornecimento de matérias-primas. É improvável apostar toda a cadeia de suprimentos em uma empresa. Se a empresa tiver problemas devido à epidemia ou outro caso de força maior, isso levará a problemas em toda a cadeia de suprimentos. A Covid-19 tem um certo significado estratégico de reserva. Para o papel de proteção estratégica de suprimentos, também precisa de uma cadeia de suprimentos diversificada.” Empresas farmacêuticas que fornecem intermediários para a Pfizer paxlovid disseram a repórteres.
