21cc (cancercare), prestamos atenção a tudo relacionado ao câncer! A inovadora coluna de informações do novo instituto de pesquisa em saúde do século XXI – informações tumorais de 21cc, penteia as informações tumorais por uma semana, concentra-se de forma abrangente na prevenção e tratamento do câncer, detecção precoce, diagnóstico precoce e tratamento precoce, e caminha com a saúde de Jun
i. novos medicamentos (novas indicações / tecnologias) aprovados
glaxosmithkline vacina contra o HPV procedimento de vacinação de duas doses aprovado na China
Em 30 de maio, a GlaxoSmithKline anunciou que, de acordo com os resultados da revisão da Administração Estadual de Medicamentos (nmpa), o procedimento de vacinação de duas doses de sua vacina contra HPV sirax (vacina adsorvida bivalente do papilomavírus humano [hpv16/18]) para meninas com idades entre 9 e 14 anos tinha sido aprovado. Como resultado, Xi Ruishi tornou-se a primeira vacina importada contra o HPV aprovada pelo programa de vacinação de duas doses para meninas de 9 a 14 anos na China.
Herex é a única vacina contra o HPV que usa um sistema adjuvante inovador, que condensa as conquistas do Prêmio Nobel de Medicina ou Fisiologia de 2011. O sistema adjuvante é uma combinação de dois ou mais adjuvantes (tais como potenciadores imunológicos), que utiliza a sinergia de diferentes componentes para melhorar a resposta do sistema imunológico à vacinação. Seu papel vai desde o simples aprimoramento da resposta imunológica até afetar a qualidade da resposta imunológica, fornecendo proteção eficiente e duradoura aos vacinadores. Além disso, como a primeira vacina do HPV do mundo aprovada para usar o procedimento de vacinação de duas doses em meninas com idades entre 9 e 14 anos, sirax é a vacina HPV com a maior experiência de aplicação de duas doses até agora.
Em 1 de junho, Hehuang farmacêutica anunciou que o tazverik (nome comum: tazemetostate / tazemetostate) foi aprovado pela Comissão Provincial de Saúde de Hainan e pela Administração Provincial de Medicamentos de Hainan para ser usado na área piloto do turismo médico internacional de Hainan Boao Lecheng (doravante referida como “área piloto de Hainan”) para o tratamento de alguns pacientes com sarcoma epitelióide e linfoma folicular, Consistente com o rótulo aprovado pela FDA.
Davenko é um inibidor de EZH2 metiltransferase desenvolvido pela epizyme, Inc. e foi aprovado pela FDA em janeiro e junho de 2020 para o tratamento de alguns pacientes com sarcoma epitelióide e alguns pacientes com linfoma folicular.
No dia 2 de junho, o site oficial da administração estadual de alimentos e medicamentos mostrou que a segunda indicação de base farmacêutica PD-L1 shuglimab foi aprovada para tratamento de consolidação de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) irressecável estágio III sem progressão da doença após radioterapia síncrona ou sequencial e quimioterapia.
A injeção de anticorpos monoclonais Shugli é um anticorpo monoclonal anti-PD-L1 desenvolvido pela farmacêutica cornerstone, cujo desenvolvimento é baseado na plataforma animal transgênico omnirato autorizada pela empresa americana ligante, que pode produzir todos os anticorpos humanos em uma parada. Como um anticorpo monoclonal humano anti-PD-L1 de comprimento completo, a injeção de anticorpos monoclonais shugli é um anticorpo monoclonal natural de imunoglobulina 4 do tipo G (IgG4) mais próximo do corpo humano. Atualmente, a administração estadual de alimentos e medicamentos aprovou a listagem do sulaglimab, que é usado em combinação com pemetrexedo e carboplatina para o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer metastático de não pequenas células metastático do pulmão de células não pequenas metastático do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e linfoma quinase anaplásica (ALK) negativo, e em combinação com paclitaxel e carboplatina para o tratamento de primeira linha de pacientes com câncer metastático de pulmão de células não pequenas.
Em 2 de junho, o parceiro farmacêutico Servier anunciou que a FDA havia aprovado tosuvol (comprimidos de avonib) em combinação com azacitidina para o tratamento de pacientes recém-diagnosticados com leucemia mieloide aguda mutante IDH1 (LMA) com idade igual ou superior a 75 anos ou pacientes adultos recém-diagnosticados com LMA mutante IDH1 que não podiam receber quimioterapia de indução intensiva devido a outras complicações. Toshuvo tornou-se a primeira terapia alvo metabólica oncológica aprovada para o tratamento de doentes com LMA mutantes IDH1 recentemente diagnosticados em associação com azacitidina. O estudo etário é o único ensaio clínico de fase III concebido para doentes com LMA mutante IDH1 recentemente diagnosticados que não podem utilizar quimioterapia intensiva.
O novo aplicativo suplementar de marketing de medicamentos (SNDA) da Tuoshuwo obteve a qualificação de revisão prioritária da FDA, e a revisão é realizada de acordo com o projeto piloto de revisão de medicamentos tumorais em tempo real da FDA (RTOR).
Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd(600276)
Em 2 de junho, o site oficial da administração estadual de alimentos e medicamentos mostrou que Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd(600276) comprimidos de maleato de pirrolotinib foram aprovados para comercialização. Em combinação com trastuzumab e docetaxel, é adequado para o novo tratamento adjuvante de pacientes com câncer de mama precoce ou localmente avançado com receptor de fator de crescimento epidérmico positivo 2 (HER2), fornecendo um novo esquema de tratamento adjuvante para pacientes com câncer de mama.
Pirrolotinib é um inibidor irreversível da tirosina quinase de duplo alvo her2/egfr desenvolvido independentemente pelo Hengrui. Em 3 de agosto de 2018, o pirrolotinib foi aprovado condicionalmente para comercialização pela nmpa. O nome comercial é irinib. A indicação é capecitabina combinada. É usado no tratamento de pacientes com câncer de mama recorrente ou metastático que são HER2 positivos e não receberam trastuzumab no passado. Os doentes devem ter recebido quimioterapia com antraciclina ou taxol antes de utilizar este medicamento. Em julho de 2020, o produto foi totalmente aprovado pela administração de alimentos e medicamentos.
ii. I & D / progresso clínico
novartis car- t terapia ou a terceira indicação será aprovada
Recentemente, a Novartis anunciou que a FDA dos EUA acelerou a aprovação das indicações estendidas de sua terapia car-t kymriah (tisagenlecleucel) para o tratamento de pacientes com linfoma folicular recorrente / refratário que receberam mais de dois tipos de tratamento sistêmico. De acordo com o comunicado de imprensa, esta é a terceira indicação de kymriah aprovado pela FDA. Kymriah é a primeira terapia auto-t aprovada pela FDA que tem como alvo o antígeno CD19. Foi aprovado pelo FDA e pela UE para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda recidivada / refratária e do linfoma difuso das grandes células B.
O linfoma folicular é o segundo linfoma não Hodgkin (LNH) mais comum, sendo responsável por cerca de 22% dos casos de LNH. Cerca de 20% dos doentes progredirão dentro de 2 anos após receberem tratamento de primeira linha. Embora os doentes que recebem tratamento de terceira linha ou mais tenham uma variedade de opções de tratamento sistémico, a eficácia destes esquemas diminui rapidamente no tratamento posterior. Portanto, pacientes com refratários ou recidivas após dois tratamentos anteriores precisam urgentemente de novas opções de tratamento com eficácia duradoura.
Em 31 de maio, o site oficial da CDE mostrou que o pedido de listagem para novas indicações de cápsulas de ibutinib (imbruvica, Yike) da Johnson & Johnson foi aceito, e os detalhes não foram divulgados. O ibutinib é o primeiro inibidor Btk listado no mundo, que foi desenvolvido conjuntamente pela Johnson & Johnson e fármacos. Foi aprovado pela FDA em novembro de 2013 para o tratamento do linfoma de células do manto (LCM). Em março de 2015, a Albright investiu US$ 21 bilhões para adquirir produtos farmacêuticos e obteve os direitos comerciais do ibutinib no mercado americano, enquanto a Johnson & Johnson tem os direitos comerciais de outros países do mundo.
Shenzhen Chipscreen Biosciences Co.Ltd(688321) cioroni aplicação clínica aprovada
Em 1º de junho, de acordo com o anúncio, recentemente Shenzhen Chipscreen Biosciences Co.Ltd(688321) recebeu o aviso de aprovação para ensaio clínico da cápsula de cioroni emitido pela Administração Estadual de Alimentos e Medicamentos: de acordo com as regulamentações relevantes, após revisão, a cápsula de cioroni aceita em 18 de março de 2022 atendeu aos requisitos relevantes para registro de medicamentos, e concordou com este pedido de ensaio clínico, Especificamente: o estudo clínico de fase ib/ii do anticorpo bisespecífico anti-PD-1 e CTLA-4 ak104 combinado com cioroni no tratamento do cancro do pulmão de pequenas células em fase extensa com quimioterapia de primeira linha com platina falhada combinada com inibidor pd1/pdl1 (protocolo: ak104212).
Theoroni é uma nova estrutura química com proteção global de patentes independentemente projetada e desenvolvida por Shenzhen Chipscreen Biosciences Co.Ltd(688321) . É uma droga anti-tumoral original da molécula pequena, que pode inibir seletivamente aurorab, csf1r, vegfr/pdgfr/c-kit e outros alvos da quinase.
Em 5 de junho, de acordo com o anúncio de Kingsley, a lendária biologia, uma subsidiária não totalmente detida, anunciou que a FDA havia aprovado seu novo aplicativo de ensaio clínico de drogas (ind) para avaliar o ensaio clínico de fase I de lb1908 nos Estados Unidos.
Lb1908 é uma terapia de células T do receptor do antígeno auto quimérico (car-t) em desenvolvimento. Destina seletivamente claudin18.2 através do anticorpo VHH de alta afinidade, e é usada para tratar pacientes adultos com câncer gástrico recorrente ou refratário, câncer de esôfago (incluindo junção gastroesofágica) ou câncer de pâncreas. Claudin18.2 é uma proteína de junção apertada expressa em pacientes com os subtipos de câncer acima. Este estudo clínico multicêntrico de fase I, primeiro humano, aberto, tem como objetivo avaliar a segurança e tolerabilidade do lb1908, determinar a dose recomendada para a fase II e avaliar sua eficácia preliminar.
Em 5 de junho, Cinda bio anunciou pela primeira vez os resultados preliminares do estudo de escalonamento de dose de fase I (nct0505234) de ibi351 (gfh925) (inibidor de krasg12c) única droga no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados.
Um total de 21 indivíduos (16 casos de câncer de pulmão de células não pequenas e 5 casos de câncer colorretal) completaram pelo menos uma avaliação tumoral, dos quais 9 indivíduos alcançaram remissão parcial, com uma taxa de remissão objetiva (ORR) de 42,9% e uma taxa de controle da doença de 81%. A grande maioria dos pacientes em remissão ainda está em benefício contínuo, e a duração mediana da remissão e o tempo mediano de sobrevida livre de progressão não são alcançados.
Um total de 12 indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas receberam dose igual ou superior a 700 mg QD de ibi351, sendo que 6 indivíduos alcançaram remissão parcial, com taxa de remissão objetiva (ORR) de 50% e taxa de controle da doença (DCR) de 83,3%.
Um total de 5 doentes com cancro colorretal avançado receberam tratamento com ibi351, dos quais 2 doentes alcançaram remissão parcial, com uma taxa de remissão objetiva (ORR) de 40% e uma taxa de controlo da doença (DCR) de 60%.
iii. investimento, financiamento e cooperação no domínio do cancro
roche chegou a um acordo de cooperação com reparação, e o montante da cooperação pode exceder USD 1,3 mil milhões
Em 1 de junho, repare therapeutics (doravante referido como “repare”) anunciou que tinha chegado a um acordo global de licença e cooperação com Roche sobre o desenvolvimento e comercialização de camonsertib (também conhecido como rp-3500), que é um poderoso e seletivo inibidor oral de pequena molécula de ATR (ataxia telangiectasia mutant gene rad3 protein quinase relacionada) para o tratamento de alterações genômicas letais sintéticas específicas, Incluindo tumores com alterações genéticas ATM (mutação de ataxia telangiectasia).
De acordo com o acordo, a reparação receberá um adiantamento de US $ 125milhões e será elegível para potenciais marcos de desenvolvimento, regulatórios, comerciais e de vendas adicionais de US $ 1,2 bilhão, bem como royalties para vendas líquidas globais de produtos; Roche irá realizar o desenvolvimento de camonsertib, e pode expandir o desenvolvimento para outros tumores e uma variedade de estudos combinatórios.
Em 1 de junho, a DUOXI biological anunciou que tinha chegado a um acordo de cooperação e licenciamento com a Janssen Pharmaceutical da Johnson & Johnson. De acordo com o acordo, a biologia DUOXI usará sua plataforma única de inovação ADC para fornecer anticorpos exclusivos à Janssen, e ambas as partes desenvolverão novos medicamentos ADC em até 5 alvos.
Além disso, a DUOXI biológica receberá pagamento antecipado, reembolso de custos e pagamento de marcos, bem como royalties para vendas globais de produtos. DUOXI biologia foi fundada por um número de cientistas seniores com mais de 20 anos de experiência na área de ADC. Atualmente, possui 20 dutos de ADC em diferentes estágios de pesquisa, dos quais 5 medicamentos ADC estão em fase de desenvolvimento clínico.
bms gastará US $ 4 bilhões para adquirir potencial “melhor da classe”
Em 4 de junho, a BMS e a terapia de ponto de viragem anunciaram conjuntamente que tinham chegado a um acordo que a BMS gastaria mais de US $ 4 bilhões para adquirir terapia de ponto de viragem O ponto de viragem está comprometido em desenvolver terapias de precisão que visam mutações comuns associadas ao câncer. Repotrectinib, a principal terapia de pesquisa da empresa, é um potencial “melhor da classe” inibidor de tirosina quinase de próxima geração (TKI), que tem como alvo as variantes do gene ros1 e ntrk que impulsionam o câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) e outros tumores sólidos avançados.
O repotrectinib tem uma estrutura única. Seu local de ligação com a proteína alvo está localizado no “bolso ATP”, que não é afetado por múltiplas mutações de resistência medicamentosa. Esta terapia de precisão tem sido reconhecida como uma das três terapias revolucionárias concedidas pela FDA dos EUA para tratar pacientes com tumores sólidos avançados portadores de fusão do gene ntrk e diferentes grupos de pacientes com CPNPC metastático ros1 positivo.
Recentemente, a nuprobe global concluiu um financiamento redondo B de US$ 50 milhões, que foi investido conjuntamente pelo fundo da indústria médica AstraZeneca CICC, fundo de ciência da vida da China Resources Zhengda e capital pan Lin, um antigo acionista; Haoren capital, Deguan ativos e Pappas capital participaram do investimento, e os antigos acionistas Boyuan capital, Sequoia Capital, Yonghua capital e toppon capital continuaram a seguir.
Yi Kai capital atuou como consultor financeiro exclusivo.
Esta rodada de financiamento é usada principalmente para a pesquisa e desenvolvimento de tecnologias subjacentes para detecção de ácido nucleico, o desenvolvimento de novos produtos de detecção de genes, a promoção do registro e aprovação de produtos clínicos e a expansão de equipes de negócios na China e nos Estados Unidos. Atualmente, a linha de produtos clínicos de yergene é principalmente no campo da saúde tumoral e reprodutiva. No campo do tumor, a nova tecnologia de biopsia líquida é usada principalmente para fornecer orientação para a medicação contínua.
suntech Pharma obteve financiamento da ronda C de centenas de milhões de Yuan
Recentemente, Tianjin Suntech Pharma Technology Co., Ltd. (doravante referida como “Suntech Pharma”, em inglês) anunciou que tinha concluído o financiamento da rodada C de centenas de milhões de yuans. Esta rodada de financiamento é liderada pelo capital nacional da China, seguido pelo grupo Guangdong Hengjian, capital de Anhui chuanggu e outras instituições.Os fundos de financiamento são usados principalmente para a promoção de ensaios clínicos de projetos como act001 e act004, introdução de talentos, preparação de listagem de medicamentos e outros trabalhos relacionados.
Atualmente, sua droga principal act001 foi aprovada para 12 ensaios clínicos em todo o mundo, incluindo 8 fases 1b/2a ou 2 e 1 fase 2b/3, incluindo dois ensaios clínicos chave. O tratamento de GBM (glioblastoma) é um problema médico difícil no mundo. Não há quase nenhuma possibilidade de sobrevida a longo prazo para GBM recorrente. O melhor caso de act001 tratamento medicamentoso único para GBM recorrente é a cura, ou seja, remissão completa da sobrevida ao longo de 5 anos sem recorrência.
iv. 21cc vista de uma semana
? Aplicações de tecnologia de alto rendimento inauguram um período de desenvolvimento rápido
“Recentemente, além da epidemia, a popularidade do rastreio precoce do câncer também continuou a aumentar. Em particular, o recente “14º plano de desenvolvimento da bioeconomia de cinco anos” (doravante referido como o plano) claramente propôs apoiar o uso de tecnologia de alto rendimento para rastreamento precoce do câncer, que é um forte apoio para toda a indústria de rastreamento precoce do câncer, e também significa que a aplicação de tecnologia de alto rendimento inaugurou um período de rápido desenvolvimento.” Recentemente, Zhou Jun, CEO do gene Herui, disse ao 21st Century Business Herald.
O plano enfatiza: acelerar o desenvolvimento da tecnologia de sequenciamento de genes de alto rendimento, promover a inovação de uma nova geração de tecnologia de sequenciamento marcada por sequenciamento de molécula única, melhorar continuamente a eficiência do sequenciamento de genes e reduzir o custo do sequenciamento, e propõe: foco na triagem tumoral precoce e orientação medicamentosa com sequenciamento de genes de alto rendimento, espectrometria de massa, imagem médica, diagnóstico de informação biológica e outras tecnologias.
Na visão de Zhou Jun, a política acima é, sem dúvida, um tiro no braço para a indústria de triagem precoce. Atualmente, o desenvolvimento da tecnologia é natural, e o custo do sequenciamento de alto rendimento está reduzindo continuamente, o que levou ao desenvolvimento rápido de todos os aspectos da aplicação da tecnologia de sequenciamento gênico de alto rendimento, incluindo rastreamento precoce do câncer, e também promoveu o salto da triagem precoce do câncer de câncer único para vários cânceres.
Entende-se que muitos produtos de câncer do gene Herui serão lançados em breve. Ao mesmo tempo, há muitas empresas nesta faixa, tais como queima de pedra medicina, Shihe gene, Fuyuan biologia, Tongshu gene e assim por diante. No entanto, vale ressaltar que a comercialização de múltiplos cânceres não é alcançada de um dia para o outro, pois em comparação com um único câncer, seu caminho de comercialização é completamente diferente, o que também precisa de mais exploração.
Atualmente, as empresas nacionais entraram com sucesso no mercado de vacinas bivalentes contra HPV, mas ainda não existem vacinas tetravalentes e tetravalentes contra HPV no mercado.
Além das empresas farmacêuticas multinacionais GSK e MSD, um número de players nacionais incluindo Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co.Ltd(603392) .
Além do GSK atualmente comercializado, Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co.Ltd(603392) Walvax Biotechnology Co.Ltd(300142) produtos de vacina bivalente, a biologia REC também tem um layout aqui; Instituto de biologia de Chengdu, Instituto de biologia de Xangai, Sinopharm, etc. estão fazendo testes clínicos intensivos de vacinas tetravalentes; Na faixa de nove preços, além da vacina aprovada de nove preços de MSD, as nove vacinas de preço da biologia Bowei, Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co.Ltd(603392) Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co.Ltd(603392) .
A este respeito, um analista de uma empresa de valores mobiliários na China Oriental apontou para o repórter do 21st Century Business Herald: “no futuro, além da concorrência no próprio mercado de vacinas bivalentes, a competição de P & D e mercado e ocupação de vacinas bivalentes por várias empresas afetarão o desenvolvimento de várias empresas”.
Como um dos cânceres de crescimento mais rápido na China, o câncer de tireoide feminino “contribui” mais. De acordo com a pesquisa, a taxa de incidência de câncer de tireoide ficou em terceiro lugar entre todos os cânceres femininos.
Wu Jing, diretor do centro de doenças crônicas do Centro Chinês de Controle e Prevenção de Doenças, disse que, de acordo com os dados, em 2020, o câncer de tireoide ficou em nono lugar no espectro global do câncer e em sétimo no espectro chinês do câncer. Deve-se notar que a taxa de incidência de câncer de tireóide também é significativamente maior em mulheres do que em homens. “Em termos de tempo, de 2005 a 2014, a taxa de mortalidade por câncer de tireoide na China mostrou uma tendência ascendente, em que as mulheres eram superiores aos homens.”
Shan Zhongyan, vice-presidente do ramo de endocrinologia da Associação Médica Chinesa, apontou que atenção especial deve ser dada à saúde da tireoide das mulheres, porque há 300 milhões de mulheres em idade fértil na China, e mais de 40% delas sofrem de doenças da tireoide. No entanto, mais de 90% dos pacientes com doenças da tireoide não sabem que têm doenças da tireoide. Isso traz perigos ocultos para a gravidez futura.
Então, como fazer a triagem? Wu Jing propôs aprender com os métodos de prevenção de outras doenças crônicas e dividir a população em população geral, população de alto risco e população doente. “Com foco na população geral, grupos de alto risco e pessoas doentes, devemos partir dos três elos de controle de fatores de risco, detecção precoce e intervenção precoce e tratamento padronizado, e realizar três meios de promoção da educação em saúde, gestão da saúde e gestão da doença. Mulheres, idosos, história familiar de doença e outros grupos de alto risco devem ser regularmente rastreados para fortalecer a prevenção.”
v. outros
Comissão Nacional de Saúde: resolver gradualmente o problema do fornecimento insuficiente de Vacina contra o HPV
Em 30 de maio, a Comissão Nacional de Saúde realizou uma conferência de imprensa. É relatado que, atualmente, 5 produtos vacinais contra HPV foram aprovados e registrados na China, incluindo 3 vacinas importadas contra HPV e 2 vacinas domésticas contra HPV. De acordo com dados do relatório nacional de vacinação de rotina, de 2018 a 2020, o número de vacinas contra HPV aumentou ano a ano, de 3,417 milhões de doses em 2018 para 12,279 milhões de doses em 2020.
No entanto, em geral, a vacina contra o HPV ainda é escassa, e a taxa de vacinação contra o HPV de mulheres chinesas em idade escolar está em um nível baixo. No próximo passo, o estado resumirá vigorosamente e promoverá a experiência dos primeiros e primeiros ensaios e promoverá a política de vacinação gratuita contra o HPV para cobrir mais pessoas. Ao mesmo tempo, fortaleceremos a cooperação multissetorial, resolveremos gradualmente o problema da oferta insuficiente de vacina contra o HPV e nos esforçaremos para atender à demanda de vacinação.
vi. pontos de conhecimento tumoral – análise de alvos quentes
21cc continuará a lançar o conteúdo de pesquisa alvo quente da revisão 2021 sobre pesquisa clínica de novos medicamentos anti-tumorais na China lançado conjuntamente pelo Comitê Profissional para pesquisa clínica de drogas anti-tumorais de China Meheco Group Co.Ltd(600056) Innovation Promotion Association e Beijing Sisco clinical oncology research foundation. As associações e fundações acima mencionadas visam promover investimentos razoáveis e I & D por investidores e instituições de I & D através de revisões anuais, evitar “duplicação de alto nível” causada pelo investimento excessivo em campos quentes, e prestar atenção a campos inovadores que podem preencher a lacuna clínica, de modo a otimizar a alocação de novos recursos de I & D de medicamentos e facilitar o desenvolvimento sustentável de China Meheco Group Co.Ltd(600056) Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co.Ltd(300832) .
BRAF
\u3000\u3000 1. Mecanismo de destino
O gene BRAF é um proto oncogene localizado no cromossomo 7q34, codificando serina / treonina proteína quinase, e é um membro da família RAF. A proteína BRAF e a proteína KRAS são ambos reguladores ascendentes da via de sinalização RAS-RAF-MEK-ERK, que fosforila as proteínas MEK e ERK sucessivamente. A proteína BRAF mutada aumenta a atividade da quinase, dentre elas, a mutação BRAF V600, incluindo principalmente as mutações V600E e v600k, tem valor carcinogênico e terapêutico, causando ativação do sinal downstream e carcinogênese. As mutações BRAF são geralmente independentes e mutuamente exclusivas com EGFR, KRAS e outras mutações, e não ocorrem ao mesmo tempo.
De acordo com alvos diferentes, os inibidores BRAF podem ser divididos em dois tipos: inibidores da quinase multialvo e inibidores específicos BRAF V600E (único alvo). O primeiro inclui sorafenib, regorafenib, pazopanib, asn-003 e agerafenib (cep-32496) (ver a secção TKI multialvo para mais detalhes). Tem principalmente um efeito anti-angiogénese de amplo espectro e tem um certo efeito inibitório em muitas quinases incluindo BRAF, que não é introduzido aqui. Inibidores específicos BRAF V600E (single target), como vemurafenib, dabrafenib, plx-8394 e encorafenib, têm alta atividade inibitória sobre BRAF, especialmente BRAF V600E. Atualmente, são aprovados principalmente para o tratamento de melanoma maligno. Além disso, darafinil combinado com o inibidor da MEK trametinib foi utilizado em doentes com cancro do pulmão com mutação BRAF V600E.
\u3000\u3000 2. Visão geral da aplicação da pesquisa clínica
Atualmente, existem mais de 30 estudos clínicos em curso de inibidores BRAF de alvo único ou multialvo na China. Existem 7 estudos clínicos de fase I, incluindo a avaliação da eficácia e segurança de Fuhong Hanlin hlx208 no cancro avançado indiferenciado da tiróide com mutação brafv600 e o estudo clínico aberto multicêntrico de fase ib/ii da farmacocinética; Estudo clínico de fase I de Runxin biológico rx208 em pacientes com tumores sólidos malignos avançados; Avaliar a tolerância de fase I e farmacocinética da administração oral única e repetida de cápsulas de Zhengda Tianqing tq-b3233, e avaliar a farmacocinética e segurança da administração oral única e repetida; Avaliar a farmacocinética e segurança de dabrafenib (gsk2118436) na administração única e combinada. Existem 9 estudos clínicos de fase II, tais como o estudo sobre o tratamento do cancro do pulmão positivo para mutação BRAF com darafinil combinado com trimetazidina; Estudo sobre o tratamento do carcinoma avançado com mutação BRAF por conefenib combinado com cetuximab, etc. O estudo de fase III incluiu o estudo de darafinil e trimetazidina no tratamento do cancro da tiróide.
\u3000\u3000 3. Breve comentário
Embora a primeira geração de inibidores BRAF (vimofinil e dalafeni) tenha alcançado bons resultados no tratamento de pacientes com melanoma maligno com mutações BRAF V600E, o único fármaco utilizado em outros pacientes com mutações BRAF V600E (como tumores colorretais) apresenta resultados ruins. No cancro colorretal, o inibidor BRAF V600E precisa frequentemente de ser combinado com o anticorpo monoclonal EGFR ou inibidor MEK para melhorar eficazmente a sobrevivência desses doentes (terapêutica combinada de conefenib e cetuximab ou inibidor MEK bimetinib e binimetinib). A nova geração de inibidores BRAF, como o inibidor de alvo único plx-8394 e o inibidor pan RAF agerafenib (vômito e caranguejo), tornaram-se uma das importantes direções de pesquisa e desenvolvimento nesta fase. O BRAF é um alvo molecular popular na terapia antitumoral. Embora existam mais de 20 estudos clínicos em andamento, ainda são poucos os estudos de fase II e III, e poucos têm bons efeitos curativos. Os realmente eficazes precisam ser exploradoscentro>
