Para a indústria biomédica da China, uma nova era está se acelerando. Atualmente, as empresas farmacêuticas inovadoras locais desenvolveram-se de “navegar sozinho” para “competir pelo melhor”, e estão avançando para o “mar profundo” da globalização na forma de “exército de grupo”. De acordo com o relatório McKinsey, a contribuição da China para P & D farmacêutico global subiu para 4%-8% em 2018, posicionando-se com sucesso na vanguarda do segundo escalão e tornando-se uma nova força no cenário global de P & D farmacêutico.
Com base nisso, o novo sistema de P & D de drogas da China foi gradualmente atualizado, e o layout de alvos populares entrou no período de colheita. Um número de empresas de biotecnologia continuaram a crescer em empresas biofarmacêuticas com capacidade de comercialização, e transações no exterior representadas pela licença para fora são frequentes. Nas últimas décadas, as empresas farmacêuticas chinesas representadas pela Hengrui passaram pelo processo de desenvolvimento de “imitação → combinação de imitação e inovação → inovação, bom e ruim → vencendo apenas por excelência, e China → indo para o mar”. No entanto, ao mesmo tempo, a espuma de valorização e homogeneização têm se tornado cada vez mais proeminentes.
Claro, a perspectiva de ir para o mar é brilhante, mas não é uma estrada suave. Em particular, após o sucessivo “avanço” da FDA com os produtos estrela “populares”, como o suofentinib da medicina amarela, Shanghai Junshi Biosciences Co.Ltd(688180) treprizumab, Cinda / Lilly cindili mAb, como sair para o mar para os medicamentos inovadores da China ainda é o foco da indústria.
A este respeito, Yu Zilong, sócio-gerente da indústria chinesa de ciências da vida da KPMG, disse em entrevista ao 21st Century Business Herald que o layout da globalização precisa ser razoável a partir de três aspectos: produtos, mercados-alvo e empresas. Por um lado, o desenvolvimento clínico dos produtos deverá assegurar a adaptação às necessidades clínicas do potencial mercado-alvo e evitar uma concorrência homogénea. Por outro lado, é necessário avaliar o potencial global do mercado, demanda clínica, desenvolvimento clínico, registro, ambiente de acesso e comercialização de diferentes mercados-alvo, e selecionar o solo adequado para o produto prosperar.
“Além disso, a dotação de recursos próprios de uma empresa também é uma consideração importante para seu layout global. Se ela tem uma visão suficiente do mercado externo, se ela tem ou é capaz de estabelecer capacidades relevantes no mercado local, e se ela pode atender aos requisitos em termos de investimento de recursos, tudo isso determina a possibilidade de layout do produto em diferentes mercados estrangeiros e o modo de entrada potencial.” Yuzilong disse.
por que as empresas farmacêuticas locais começaram a “maré fora do mar”
No contexto da reforma da indústria e da intensificação da concorrência, o ajustamento da indústria farmacêutica entrou em um período de águas profundas. A implementação constante das duas estratégias de inovação e internacionalização “indo para o mar” também se tornou a chave para quebrar a situação de muitas empresas farmacêuticas.
A KPMG apontou no relatório de observação da indústria recentemente divulgado que, nos últimos anos, há quatro razões principais por trás da “maré” das empresas farmacêuticas locais:
Primeiro, as capacidades de P & D das empresas farmacêuticas locais estão se tornando cada vez mais maduras sob o “relatório duplo dos EUA da China”. A biomedicina da China passou da era da imitação 1.0 para um novo estágio dominado pela inovação. Como o estado promove vigorosamente o desenvolvimento da inovação farmacêutica Shenzhen New Industries Biomedical Engineering Co.Ltd(300832) out, o número de projetos de entrada/saída de licenças de empresas farmacêuticas aumentou significativamente, e o impacto continua a expandir-se.
Em 2021, a popularidade das transações de licenciamento na China continuará a aumentar, e os casos e valores de licenciamento também aumentarão. De acordo com estatísticas incompletas pelo repórter do 21st Century Business Herald, 23 transações em China Meheco Group Co.Ltd(600056) indústria estão licenciadas Isso significa que algumas drogas inovadoras chinesas ganharam mais de 10 bilhões de yuans do exterior antes de serem listadas. Entre os “pagadores”, há muitas empresas farmacêuticas mundialmente famosas, como Novartis, Alberta, Roche e Pfizer.
Em segundo lugar, devido à “dupla Involução” de preços e produtos, ou forçada pela sobrevivência, as empresas farmacêuticas inovadoras locais “vão para o mar” mais rapidamente. Ao longo das negociações anteriores sobre novos medicamentos no catálogo de seguros médicos, o intervalo de tempo desde a aprovação até a admissão está se tornando cada vez mais curto e a proporção de cobertura de novos medicamentos está aumentando gradualmente. Entre os 64 novos medicamentos adicionados em 2021, demorou em média 1,3 anos da aprovação para o seguro médico, dos quais 21 foram recentemente aprovados em 2021, representando 39%. Antes disso, levou mais de 8 anos em média para que os medicamentos fossem aprovados para comercialização para entrar no seguro médico. Este tipo de “negociação da alma” será encontrado assim que for listado, e o calor da negociação de seguro médico gradualmente esfriará devido à sua normalização, mas terá um impacto de longo alcance e disruptivo em toda a indústria. Além disso, a superposição da concorrência homogênea de PD-1 para car-t fez com que as empresas farmacêuticas inovadoras chinesas percebessem gradualmente que os dias de confiar em uma única variedade para alcançar lucros substanciais se foram para sempre, e é até difícil equilibrar o investimento inicial em P & D. “Ir para o mar” não é tanto sobre viver melhor, mas para algumas empresas, é sobre lutar pela sobrevivência, que também é o limiar básico para crescer em uma grande empresa farmacêutica.
Terceiro, buscar “solo fértil” de maior qualidade para melhor nutrir “mudas” inovadoras. Por um lado, os Estados Unidos (e outros países desenvolvidos) têm benefícios de seguro médico relativamente melhores, políticas e sistemas maduros e perfeitos em todos os aspectos, e o mercado (pacientes e médicos) tem uma aceitação relativamente alta de medicamentos inovadores, o que fornece um terreno fértil saudável para a germinação de medicamentos inovadores. Por outro lado, o espaço de preços de medicamentos nos Estados Unidos é frouxo o suficiente. Enquanto medicamentos inovadores são competitivos o suficiente, eles geralmente podem obter preços mais altos do que outras regiões. Além disso, o perfeito sistema de proteção de dados e vínculos de patentes confere aos medicamentos maior proteção de patentes e período de monopólio de mercado, e cria uma sólida barreira de concorrência no mercado para o desenvolvimento vigoroso de medicamentos inovadores.
Quarto, cumprir as promessas feitas aos investidores. “A pesquisa e o desenvolvimento de novas drogas estão quase mortos, e o alto risco deve ter alto retorno!” Atualmente, seja a competição feroz de medicamentos candidatos ao alvo, ou a pressão de redução de preços da negociação de seguros médicos e compra centralizada, mesmo que um novo medicamento tenha passado a fase de P & D de alto risco por 12-15 anos, é difícil escapar do destino de que o espaço de retorno da China seja constantemente espremido depois que é listado na China. Do ponto de vista do mercado de capitais, se as empresas farmacêuticas chinesas não saírem, seus lucros na China podem não corresponder ao alto prêmio obtido em outros mercados.
O mercado de drogas inovadoras da China representa apenas cerca de 10% do mercado global. Portanto, a longo prazo, “ir para o mar” também é a chave para que as empresas farmacêuticas locais tenham uma palavra a dizer na inovação farmacêutica global no futuro.
como pode a declaração global de medicamentos inovadores passar sem problemas
É uma tendência geral para drogas inovadoras irem para o mar, mas há inevitáveis reviravoltas e voltas na longa jornada de “ir para o mar”.
Em dezembro de 2021, o pedido da Wanchun farmacêutica para listar a punabulina nos Estados Unidos foi frustrado. FDA apontou que os resultados dos testes de registro fornecidos pela punabulina não eram suficientes para provar seus benefícios, e testes de controle adicionais foram necessários para fornecer evidências substantivas para apoiar as indicações de NIC.
Em 1º de março de 2022, o produto car-t sidakiolensea, desenvolvido conjuntamente pela biologia lendária e biologia Janssen, foi aprovado pela FDA dos Estados Unidos, tornando-se o primeiro produto de terapia celular com sucesso “indo para o mar” na China e o segundo tratamento carro-t BCMA aprovado no mundo.
No entanto, houve reviravoltas na listagem norte-americana de sidakiolensea. A FDA adiou uma vez a PDUFA (data de pagamento para usuários de medicamentos prescritos) de 29 de novembro de 2021 para 28 de fevereiro de 2022.
Durante esse período, as duas partes se comunicaram por muitas vezes e fizeram grandes ajustes em outubro de 2021. De acordo com a análise de especialistas relevantes da indústria, uma vez que esta extensão da FDA não envolve o nível de dados clínicos, significa que os resultados dos ensaios clínicos da sidakiolensea ainda são reconhecidos pela FDA.
Yuzilong introduziu que existem grandes diferenças no registro e supervisão em diferentes países. Mesmo que o registro e supervisão estejam no mesmo país, os requisitos para que as empresas apresentem dados clínicos são diferentes devido a fatores como demanda clínica, campo de tratamento onde o produto está localizado, competição e assim por diante. Portanto, no processo de considerar o investimento clínico registrado, é necessário referenciar casos históricos e as últimas tendências regulatórias, considerar plenamente as demandas de interesse e pontos de consideração dos reguladores, entender suas considerações para a auditoria de listagem de medicamentos para doenças relacionadas na perspectiva da regulação, e ter maior chance de canal verde e aprovação acelerada para as áreas que estão em necessidade clínica urgente e não atendem à demanda, e o risco relativo de investimento em desenvolvimento clínico em terapia inovadora é menor, Maior flexibilidade nos requisitos de dados.
“Para produtos com pequena demanda clínica não atendida ou competição acirrada, os requisitos para dados de registro são muitas vezes mais rigorosos, e certamente é mais difícil aplicar apenas para dados de um único país ultramarino. Portanto, o investimento e oportunidades para ensaios clínicos multicêntricos globais não devem ser generalizados, e estratégias de diferenciação devem ser formuladas para diferentes áreas de doenças e produtos com uma compreensão completa dos reguladores.” Yuzilong pensa.
Isso também significa que as empresas farmacêuticas inovadoras chinesas devem considerar a racionalidade do design de ensaios clínicos e o valor clínico dos medicamentos se quiserem “ir ao mar” com sucesso.
Yu Zilong disse ainda que, para drogas com o mesmo alvo e mecanismo de ação ou drogas inovadoras alvo e mecanismo, as empresas devem determinar se estão confiantes para se tornarem drogas BIC (melhores da classe) através de dados de ensaios clínicos iniciais, combinados com suas próprias características e seu desempenho em dados clínicos ou do mundo real em outras indicações, e corajosamente realizar pesquisas clínicas head-to-head para provar diretamente o valor clínico dos medicamentos e reformular o esquema de tratamento padrão. Ao mesmo tempo, considerou-se plenamente a oportunidade de associação medicamentosa e, por meio da associação medicamentosa, o efeito curativo do grupo controle foi diferente daquele de uma única droga, comprovando o valor da droga.
Para os medicamentos completos, por um lado, o desenho do ensaio clínico pode ser comparado com o esquema de tratamento padrão, ou a pesquisa cara-a-cara não inferior pode ser realizada com os medicamentos aprovados do mesmo mecanismo alvo. Ao mesmo tempo, os países-alvo para listagem de medicamentos devem ser identificados o mais rapidamente possível na fase inicial do desenvolvimento clínico e os mercados dos países onde os produtos competitivos não foram listados ou as políticas de registro de medicamentos também são relativamente amigáveis devem ser selecionados para registro prioritário, Confie na forte capacidade de comercialização ou vantagem de preço após a listagem para alcançar o sucesso após a listagem.
“Em suma, as empresas devem entender e explorar plenamente o valor clínico de seus próprios produtos, e selecionar o mercado alvo e as estratégias de desenvolvimento clínico e registro que se adaptem à supervisão local, ambiente de concorrência de mercado e às características de seus próprios produtos.” Yuzilong enfatizou.
vencer a batalha “indo para o mar” requer selecionar o modo certo
Além das estratégias de desenvolvimento clínico e registro, as empresas farmacêuticas inovadoras locais precisam ter muitos elementos para “ir ao mar”. Por exemplo, a escolha dos países-alvo é uma consideração abrangente. Isso também inclui espectro de doenças, supervisão de registro, padrão de competição / disponibilidade de tratamento existente, demanda não atendida, grupo de pacientes / epidemiologia, ambiente fiscal, etc., e selecionar o mercado adequado em combinação com as características do produto. Para o acesso ao mercado global, é necessário formular estratégias e sequências de acesso baseadas no preço de referência internacional dos medicamentos, tempo de comercialização, tempo de reembolso, barreiras de acesso, número de pacientes elegíveis, balanço de renda, etc.
Assim, para vencer a batalha “indo para o mar”, escolher o modelo certo tornou-se uma direção necessária para empresas farmacêuticas inovadoras. Yuzilong acredita que o núcleo de ir para o mar para empresas de biotecnologia é a compreensão aprofundada e visão sobre o mercado externo, incluindo políticas, registro e supervisão, acesso ao mercado, comercialização, tributação e muitos outros aspectos.Com base na compreensão aprofundada do mercado-alvo, primeiro selecione o mercado-alvo, indicações, desenvolvimento clínico e caminho de comercialização adequado para o desenvolvimento da empresa e, em seguida, determinar o modo de entrada apropriado em combinação com os próprios recursos, capacidades e estratégias de desenvolvimento da empresa, E selecione parceiros apropriados através de due diligence completa, abrangente e aprofundada, conforme necessário. Sob o modo de desenvolvimento de capacitação, as empresas devem fazer preparativos antecipados, recrutar e reservar talentos estrangeiros e estabelecer uma base sólida para o próximo passo do desenvolvimento do mercado externo através do modo de incentivo eficaz e layout precoce.
Neste sentido, de acordo com a observação da equipe da KPMG, atualmente existem três modos para as empresas farmacêuticas inovadoras locais irem para o mar:
Primeiro, vá para o mar independentemente. Ou seja, as empresas farmacêuticas chinesas realizam ensaios clínicos no exterior por conta própria, depois solicitam a listagem e vendem após a aprovação. Por exemplo, ao contrário da maioria das práticas que dependem da terceirização cro, a Baekje escolheu construir seu próprio sistema global de ensaios clínicos multicêntricos para garantir a implementação independente do desenvolvimento clínico em todo o mundo.
Segundo, pegue o “barco” para o mar. Incluindo licença e autorização de patente, empresas farmacêuticas chinesas vendem seus interesses no exterior / global em seus produtos para empresas estrangeiras. As empresas estrangeiras assumem o bastão e são responsáveis pelo acompanhamento do desenvolvimento clínico, aplicação de listagem, produção e vendas. Este é também o método mais “indo para o mar” usado pelas empresas chinesas atualmente.
Terceiro, ir juntos para o mar. Ou seja, o desenvolvimento conjunto entre empresas farmacêuticas chinesas e empresas farmacêuticas estrangeiras para compartilhar custos e benefícios é uma forma de compromisso; Ou autorização de capital próprio, cooperação de canal de vendas, etc., principalmente através de encontrar uma empresa local mais madura para alcançar aquisição e fusão.
Além disso, de acordo com um insider da indústria, o “modo marítimo” da biologia lendária não é uma licença simples como muitas pessoas pensam, mas uma cooperação estratégica abrangente, incluindo pesquisa clínica conjunta e comercialização, com arranjos diferenciados nas Américas, Europa e China. Portanto, em termos de substância, a cooperação entre os dois lados é mais inclinada para o modo 3 “navegação conjunta”. A partir de cada vez mais casos empresariais, verifica-se que o modo 2 (ir para o mar por “barco”) e o modo 3 (ir para o mar juntos) também tendem a ser integrados.
\u3000\u3000 “Atualmente, a principal lacuna entre as empresas locais de medicamentos inovadores e os países europeus e americanos em pesquisa e desenvolvimento clínico ainda reside no ambiente de inovação, especialmente na pesquisa básica. O acesso e outros aspectos para estreitar o fosso com os países europeus e americanos. Neste processo, a saída das empresas chinesas é um dos meios importantes para melhorar de forma abrangente as suas capacidades de I & D e ambiente de inovação.” Disse yuzilong.
Isso também faz com que as conhecidas empresas farmacêuticas tradicionais lutem para se transformar e as pequenas empresas de biotecnologia surjam como cogumelos, e as duas forças de “inovação” simultaneamente estendem seus tentáculos para um mercado externo mais amplo. Com a introdução e implementação de uma série de políticas nacionais para incentivar a pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos, o problema da entrada de medicamentos chineses no mercado internacional será gradualmente resolvido. Embora haja um longo caminho para “ir ao mar”, empresas farmacêuticas inovadoras já estão a caminho.
