Atualmente, o Hospital Ruijin também está explorando como tratar ainda mais os pacientes que falharam no tratamento car-t para melhorar a taxa de remissão de seu tratamento de seguimento.
O linfoma é o tumor sanguíneo mais comum, mas o efeito do tratamento tradicional é pobre. Uma meta-análise de 603 pacientes com DLBCL recorrente / refratário mostrou que a taxa de remissão clínica foi de apenas 26% e a sobrevida global mediana foi de apenas 6,3 meses. Há uma necessidade urgente de terapia medicamentosa inovadora e acessível na clínica.
Em junho de 2021, a Administração Estadual de Alimentos e Medicamentos aprovou oficialmente a listagem do primeiro produto de terapia celular car-t da China - injeção de agilência de Fosun Kate (nome comercial: yikaida), que trouxe New Hope Liuhe Co.Ltd(000876) .
Ao falar sobre o uso de produtos car-t para pacientes com câncer neste ano, o professor Wang Li, médico chefe do Departamento de Hematologia do Hospital Ruijin afiliado à Faculdade de Medicina da Universidade Jiaotong de Xangai, disse a repórteres do 21st Century Business Herald que até agora, o Hospital Ruijin tratou mais de 30 pacientes com produtos comerciais car-t. Há 19 pacientes que podem ser avaliados na fase de tratamento. A taxa de remissão objetiva (ORR) é de 94,7% e a taxa de remissão completa (RC) é de 63,1%.
\u3000\u3000 "O Hospital Ruijin realizou todo o processo de gestão do car-t. se os pacientes chegarem ao ponto em que a resistência à quimioterapia é difícil de tratar, primeiro realizaremos a consulta multidisciplinar car-t. Esta consulta incluirá neurologistas, nefrologistas e médicos de radioterapia, bem como discussões multidisciplinares sobre imagem e patologia relacionadas com car-t. desenvolveremos um processo completo para os pacientes car-t, incluindo o tratamento de ponte antes do car-t. E tratamento de manutenção de medicação concomitante após carro-t. " O professor Wang Li introduziu que, após todo o gerenciamento do processo, a taxa efetiva total de pacientes atingiu 94,7%, o que foi muito maior do que os resultados da pesquisa zuma-1 no exterior e no mundo real nos Estados Unidos. A taxa de RC também atingiu 63,1%. Atualmente, o Ruijin Hospital também está explorando como tratar ainda mais os pacientes que falharam no tratamento car-t para melhorar a taxa de remissão de seu tratamento de seguimento.
car-t terapia é realmente tão mágica
Quando se trata do efeito do tratamento car-t, temos que mencionar a "estrela global anti-câncer" - Emily, uma menina americana, que é a primeira criança com leucemia (todos) a receber tratamento de células car-t no mundo. Este ano é também o décimo ano de Emily de sobrevivência livre de câncer.
Já em 2010, Emily, uma menina de 5 anos de idade, foi repentinamente diagnosticada com leucemia. Naquela época, a única escolha era a quimioterapia. Infelizmente, após dois anos de quimioterapia, ela ainda era incapaz de controlar seu progresso louco. Naquela época, o transplante de medula óssea parecia ser a única esperança, mas sua condição era muito grave para aceitar qualquer tratamento.
Naquele momento, o médico lamentavelmente informou aos pais de Emily que não havia nada que eles pudessem fazer, e sugeriu que Emily deveria ser levada para casa e deixá-la acabar com seu sofrimento com a companhia de sua família. Felizmente, em 2012, Emily começou a receber tratamento car-t no hospital infantil de Filadélfia.
"Não só Emily, sabemos que 50% dos pacientes com linfoma podem ser completamente curados. Incluindo eu, recuperei há mais de dez anos. Minha equipe tem 11 ou 13 anos. Eles foram curados apenas através de quimioterapia, radioterapia ou transplante de células únicas, o que também mostra que o linfoma é uma doença relativamente promissora." Guhongfei, fundador da casa do linfoma, disse a repórteres do 21st Century Business Herald.
Ao falar sobre o desenvolvimento do car-t na China, guhongfei disse que a primeira vez foi de volta a 2014. Um médico veio ao seu consultório para introduzir o novo tratamento. O médico acreditava que este tratamento poderia mudar a situação atual do tratamento do linfoma.
"Estava nevando em Pequim naquele dia, e o sol estava especialmente bom, então senti que uma nova esperança tinha chegado aos pacientes. Portanto, desde 2014, nossos pacientes começaram a publicar informações sobre o car-t no fórum. Só em 2021 que o car-t foi realmente aprovado para ser listado na China. Na verdade, um grande número de pacientes mantinha o sonho de voltar à vida por car-t, e eles também participaram de pesquisas clínicas." Guhongfei disse.
A terapia com carros é mesmo uma lenda? Na verdade, a terapia com células car-t é um método de tratamento individualizado usando o sistema autoimune humano. Atualmente, os produtos de terapia com células car-t aprovados são adequados apenas para pacientes com tumores sanguíneos. Esta terapia ajuda as células T a recuperar sua atividade de matança específica introduzindo um gene receptor (car) que pode reconhecer antígenos específicos do tumor. Essas células T transformadas foram cultivadas e expandidas in vitro e, em seguida, reinfundidas em pacientes. É equivalente a um grupo de "forças especiais" atualizadas, equipadas com "armas especiais" que podem rastrear o alvo. Uma vez que as células tumorais expressando os antígenos correspondentes são atendidas, elas serão ativadas e amplificadas novamente, de modo a eliminar as células tumorais com mais precisão. O mecanismo único dos produtos da terapia da pilha do carro-t pode trazer efeitos curativos previsíveis aos pacientes.
Em 22 de junho de 2021, Ikeda foi oficialmente aprovado para ser listado na China, abrindo o primeiro ano de terapia de células car-t na China. De acordo com os resultados de um estudo clínico multicêntrico, de registo aberto de braço único (zuma-1) em 101 doentes com linfoma de grandes células B recorrente / refratário, a taxa de sobrevivência global de 5 anos dos doentes tratados com yesarta foi de 42,6%, e 92% dos doentes de sobrevivência de 5 anos não necessitaram de tratamento anti-cancro adicional. Após terapia com células car-t, estes doentes podem ter sido clinicamente curados.
O professor Wang Li também introduziu que logo após o lançamento da yikaida, uma paciente idosa com linfoma difuso de grandes células B adotou terapia com células car-t após duas recaídas. Após 24 dias de internação, a remissão completa foi alcançada após a primeira avaliação, e a Cr permaneceu após 6 meses de avaliação. "Os produtos de terapia com células Car-t são medicamentos personalizados, e o efeito do tratamento varia de pessoa para pessoa devido à influência do genótipo do paciente, função imunológica, estado da doença e outros fatores. No entanto, em termos de tratamento clínico atual, a terapia car-t melhorou significativamente a taxa de remissão e o período de sobrevida global dos pacientes com tumores sanguíneos, e trouxe a possibilidade de cura para os pacientes". O Professor Wang Li disse.
pontos de dor de acessibilidade a medicamentos ainda existem
Em vista do excelente desempenho da terapia car-t, muitos pacientes também colocam sua esperança de sobrevivência nela. Anteriormente, após a notícia de que o primeiro paciente no Hospital Ruijin alcançou cura clínica através da terapia com células car-t foi tornada pública, consultas relevantes seguiram, e mais relatos foram esmagadores. A este respeito, muitos especialistas enfatizaram que o ditado de que "uma agulha pode curar" não é credível, e nem todos os pacientes tumorais são aplicáveis.
Isso também requer que, se um paciente quiser receber tratamento car-t, em primeiro lugar, deve ser claro que o paciente é um linfoma de grandes células B recidivado / refratário (lbcl) após tratamento de segunda linha ou mais sistemático; Em segundo lugar, é necessário julgar se o paciente é adequado para o tratamento car-t de acordo com as condições da doença do paciente, incluindo a inspeção, pois durante o tratamento car-t, se a massa do paciente é particularmente grande, uma vez que ocorre a dissolução tumoral, complicações como insuficiência renal são susceptíveis de ocorrer.
O professor Wang Li ressaltou que a escolha dos pacientes deve ser de pacientes resistentes à quimioterapia. Se o tratamento de segunda linha não atingir remissão parcial ou completa, esses pacientes continuam recebendo quimioterapia de acompanhamento, e a possibilidade de obter remissão é muito pequena. A partir dos dados de países estrangeiros e China, a taxa de remissão desses pacientes é de apenas 7%, ou seja, apenas 7 em cada 100 pacientes podem alcançar remissão parcial. Esses pacientes recomendarão o acompanhamento do tratamento car-t.
\u3000\u3000 "Os pacientes são a linha divisória para compreendermos a dificuldade do tratamento car-t. Para aqueles pacientes que são difíceis de tratar, usamos a cooperação multidisciplinar para garantir a eficiência do tratamento e reduzir a incidência de efeitos tóxicos e colaterais, tanto quanto possível. Através de discussões multidisciplinares, adotamos o melhor plano de tratamento articular e nos esforçamos para reduzir ainda mais sua carga tumoral ou atividade tumoral antes da reinfusão car-t, de modo a produzir neurotoxicidade E a reação CRS será muito mais leve." O Professor Wang Li disse.
Além de uma certa gama de escolhas de pacientes, a acessibilidade de medicamentos também é um problema muito grande para muitos pacientes após o lançamento do carro-t. De acordo com o preço do produto divulgado por cada empresa, em países estrangeiros, o custo de Novartis kymriah para tratamento de leucemia é de 475000 dólares americanos; Yescarta custou 373000 dólares americanos para tratar linfoma; O custo do breyanzi para tratar linfoma foi de US$ 428363. Na China, o custo da yikaida para o tratamento do linfoma é de 1,2 milhão de yuans, que também se tornou um tópico importante de preocupação pública.
De acordo com especialistas relevantes, o preço do produto car-t da Yao Ming junuo é um pouco maior do que o da Fosun Kate, o que também torna a importância do seguro comercial mais proeminente. Uma vez que os produtos car-t são caros e ainda não foram incluídos no escopo do seguro médico, como combinar seguros comerciais para reduzir as despesas dos pacientes e alcançar a acessibilidade dos medicamentos também se tornou uma questão importante atualmente.
Huang Hai, CEO da Fosun Kate, apresentou ao repórter do 21st Century Business Herald e outros repórteres que, a partir de 25 de maio, yikaida tinha sido incluído no seguro Huimin de mais de 30 províncias e cidades. Ao mesmo tempo, até o final de maio, o número de centros de tratamento registrados pela ekida tinha atingido mais de 80, o que pode atender às necessidades de tratamento local para pacientes com linfoma de grandes células B recorrente / refratário em diferentes províncias e cidades. "Atualmente, yesarta beneficiou mais de 7500 pacientes com linfoma de grandes células B recidivado / refratário em todo o mundo, e mais de 200 pacientes chineses com lbcl também se beneficiaram do primeiro aniversário da listagem do ekida na China. Além disso, Fosun Kate também está expandindo ativamente as mais indicações de ekida, desenvolvendo novos alvos e tecnologias e acelerando o processo de P & D no campo de tumores sólidos." Huang Hai disse.
