Abreviatura de estoque: Heyuan biotecnologia Código de estoque: 688238 Heyuan Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd
Obio Technology (shanghai) Corp., Ltd.
(edifício 19, Lane 908, Ziping Road, Xi’An International Medical Investment Company Limited(000516) Park, Pudong New Area, Shanghai)
Oferta pública inicial
Anúncio do Conselho de Inovação Científica e Tecnológica
Patrocinador (subscritor principal)
(No. 689, Guangdong Road, Shanghai)
Co-subscritor principal
(No. 618, Shangcheng Road, China (Shanghai) pilot Free Trade Zone)
21 de Março de 2022
ponta quente
As ações da Heyuan Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. (doravante referida como “Heyuan biotecnologia”, “emissor”, “empresa” e “a empresa”) serão listadas no Conselho de Ciência e Inovação da Bolsa de Valores de Xangai em 22 de março de 2022. A empresa lembra aos investidores que entendam plenamente os riscos do mercado de ações e os fatores de risco divulgados pela empresa, evitem seguir cegamente a tendência de “especulação” na fase inicial do IPO, e tomem decisões prudentes e investimentos racionais.
Secção I Declarações e dicas importantes
1,Declaração importante
A empresa e todos os diretores, supervisores e gerentes seniores garantem que as informações divulgadas no anúncio de listagem são verdadeiras, precisas e completas, prometem que não há registros falsos, declarações enganosas ou grandes omissões no anúncio de listagem e assumem responsabilidades legais de acordo com a lei.
As opiniões da Bolsa de Valores de Xangai e das autoridades governamentais relevantes sobre a listagem das ações da empresa e assuntos relacionados não indicam nenhuma garantia à empresa.
A empresa lembra os investidores para ler cuidadosamente e publicar no site da Bolsa de Valores de Xangai ( http://www.sse.com.cn. )O conteúdo do capítulo “fatores de risco” do prospecto da empresa deve prestar atenção aos riscos, tomar decisões prudentes e fazer investimentos racionais.
A empresa lembra à maioria dos investidores que devem prestar atenção aos conteúdos relevantes não envolvidos neste anúncio de listagem. Consulte o texto completo do prospecto da empresa.
Salvo especificação em contrário, as abreviaturas ou termos neste anúncio de listagem têm os mesmos significados que aqueles no prospecto da oferta pública inicial de ações da empresa. 2,Dicas de risco
A empresa lembra aos investidores que prestem atenção aos riscos de investimento na fase inicial da OPI (doravante denominadas “novas ações”), e lembra aos investidores que entendam plenamente os riscos de negociação e participem racionalmente na negociação de novas ações, da seguinte forma: (I) os riscos de negociação de ações causados pela flexibilização do limite de preço
No primeiro dia de listagem de novas ações no conselho principal da Bolsa de Valores de Xangai e da Bolsa de Valores de Shenzhen, a taxa limite de aumento é de 44%, a taxa limite de redução é de 36%, e a taxa limite de aumento e diminuição do próximo dia de negociação é de 10%.
De acordo com as disposições especiais da Bolsa de Valores de Xangai na negociação de ações do conselho de ciência e inovação, a proporção de aumento e queda da negociação competitiva das ações do conselho de ciência e inovação é de 20%, e não há limite no aumento e queda de preços nos primeiros cinco dias de negociação após a listagem das ações listadas na oferta pública inicial. Há um risco mais grave de flutuação do preço das ações no quadro Kechuang do que no conselho principal da Bolsa de Valores de Xangai e da Bolsa de Valores de Shenzhen.
II) risco de um pequeno número de acções em circulação
Na fase inicial da listagem, o período de bloqueio de ações dos acionistas originais é de 12 a 36 meses, o período de bloqueio das ações de investimento de acompanhamento do patrocinador é de 24 meses, o período restrito das ações alocadas a outros investidores de colocação estratégica que não as subsidiárias relevantes do patrocinador é de 12 meses e o período de bloqueio de limite inferior on-line é de 6 meses. O capital social total da empresa após a emissão é de 493189000 ações, das quais 69007994 ações são ações não negociáveis na fase inicial da OPI, representando 13,99% do capital social total após a emissão. Na fase inicial da listagem, o número de ações em circulação é pequeno e existe o risco de liquidez insuficiente. (III) a relação P / E é superior ao nível médio da mesma indústria
A indústria da empresa é pesquisa e desenvolvimento experimental (M73). A partir de 8 de março de 2022 (T-3), a relação P / E estática média de pesquisa e desenvolvimento experimental (M73) lançada pela China Securities Index Co., Ltd. no último mês foi de 71,72 vezes. A razão de ganhos de preço correspondente a este preço de emissão é:
1. 55,08 vezes (o lucro por ação é calculado dividindo o lucro líquido atribuível aos acionistas da empresa-mãe antes da dedução dos lucros e perdas não recorrentes auditados por uma empresa de contabilidade de acordo com as normas contábeis chinesas em 2020 pelo capital social total antes dessa emissão); 2. 195,06 vezes (o lucro por ação é calculado dividindo o lucro líquido atribuível aos acionistas da empresa-mãe após dedução dos lucros e perdas não recorrentes auditados por uma empresa de contabilidade de acordo com as normas contábeis chinesas em 2020 pelo capital social total antes da emissão);
3. 69,09 vezes (o lucro por ação é calculado dividindo o lucro líquido atribuível aos acionistas da empresa-mãe antes de deduzir os lucros e perdas não recorrentes auditados por uma empresa de contabilidade de acordo com as normas contábeis chinesas em 2020 pelo capital social total após essa emissão); 4. 244,67 vezes (o lucro por ação é calculado dividindo o lucro líquido atribuível aos acionistas da empresa-mãe após dedução dos lucros e perdas não recorrentes auditados por uma empresa de contabilidade de acordo com as normas contábeis chinesas em 2020 pelo capital social total após essa emissão).
A relação P / E diluída da empresa após esta emissão é maior do que a relação P / E estática média da indústria no último mês divulgado pela China Securities Index Co., Ltd., que está em risco de perda para os investidores devido à queda do preço das ações da empresa no futuro. (IV) risco que possa ser considerado objeto de negociação de margem no primeiro dia de cotação de ações
Existe um certo risco na flutuação dos preços das ações objeto e da margem no mercado de ações, o que pode levar a um certo risco. O risco de flutuação de preços refere-se a que a negociação de margem agravará a flutuação de preços das ações subjacentes; Risco de mercado refere-se a que, quando os investidores utilizam ações como garantia para financiamento, eles precisam suportar não só os riscos causados pela mudança do preço original das ações, mas também os riscos causados pela mudança do preço das ações de novo investimento, e pagar os juros correspondentes; Risco de chamada de margem significa que os investidores precisam de monitorizar o nível do rácio de garantia durante todo o processo de negociação para garantir que este não seja inferior ao rácio de margem de manutenção exigido pela negociação de margem; Risco de liquidez refere-se a que, quando o preço das ações subjacentes flutua violentamente, a compra financiada de valores mobiliários ou o reembolso de valores mobiliários, a venda de valores mobiliários ou o reembolso de valores mobiliários podem ser bloqueados, resultando em maior risco de liquidez. 3,Dicas especiais de risco
O seguinte “período de relato” refere-se a 2018, 2019, 2020 e janeiro de junho de 2021.
(I) a terapia gênica cdmo depende do desenvolvimento da indústria de terapia gênica a jusante, e há um risco de que o desenvolvimento da indústria de terapia gênica seja menor do que o esperado
1. Existem fatores incertos no desenvolvimento da indústria da terapia gênica
O emissor e sua indústria de terapia gênica cdmo são altamente dependentes do desenvolvimento da indústria de terapia gênica a jusante.
Globalmente e na China, a indústria da terapia genética experimentou reviravoltas e reviravoltas no processo de desenvolvimento dos últimos 30 anos, e houve um período de estagnação do desenvolvimento causada por problemas de segurança; Nos últimos anos, embora a indústria de terapia gênica tenha acelerado seu desenvolvimento e controlado bem os problemas de segurança com o aumento contínuo de medicamentos listados e ensaios clínicos, ainda é confrontada com o enfraquecimento das vantagens do pipeline sob pesquisa devido à rápida iteração da tecnologia da indústria, o alto preço dos medicamentos pode levar a demanda efetiva insuficiente no mercado, a pequena escala do mercado de tratamento de indicação ou mais competição de drogas tradicionais Uma supervisão mais rigorosa leva a uma série de fatores incertos, como a dificuldade de obtenção de aprovação de novos medicamentos, de modo que a perspectiva de desenvolvimento pode ser menor do que o esperado.
Se o desenvolvimento da indústria de terapia gênica for menor do que o esperado devido à segurança, tecnologia, preço, indicações, políticas regulatórias e outros fatores, terá um impacto adverso na indústria de cdmo, e a demanda dos clientes do emissor por serviços de cdmo enfraquecerá.
2. Risco de mudanças na política regulatória na terapia gênica
A terapia gênica é um tratamento emergente. Atualmente, apenas mais de dez produtos car-t e produtos de vírus adeno-associados foram aprovados para o mercado nos Estados Unidos e Europa, e a experiência de revisão de medicamentos e supervisão contínua é limitada. Entre eles, a tecnologia do car-t é relativamente madura, e a pesquisa clínica sobre segurança e eficácia é relativamente suficiente; A tecnologia do vírus oncolítico e do AAV é mais difícil, e a pesquisa clínica sobre segurança e eficácia ainda precisa de maior acúmulo, em particular, a segurança do AAV tem atraído a atenção contínua da FDA.
Os círculos científicos e industriais continuam discutindo a segurança e eficácia da terapia gênica. Autoridades reguladoras globais como FDA, EMA e nmpa também ajustaram regulamentos regulatórios e políticas de acordo com vários pareceres em muitas ocasiões. Enquanto a tendência regulatória geral tende a incentivar o desenvolvimento da terapia gênica, ela também continua enfatizando a qualidade e segurança dos produtos.
Os padrões e normas de produção da China sobre terapia gênica ainda são imaturos, o sistema regulatório não é abrangente e regulamentos e políticas relevantes são continuamente ajustados de acordo com o desenvolvimento da indústria. Se, no futuro, ocorrerem incidentes de segurança médica relacionados com produtos de terapia genética, o que conduzirá a uma opinião pública negativa sobre a segurança, praticidade ou eficácia e ética da terapia genética, é possível instar as autoridades reguladoras a implementar um controlo técnico e experimental mais rigoroso sobre a indústria de terapia genética no seu conjunto e a melhorar a dificuldade de obter aprovação para ensaios clínicos e listagem de produtos de terapia genética.
Diante da incerteza de mudanças na política regulatória, se a empresa não puder ajustar sua estratégia de negócios a tempo de lidar com mudanças nas regulamentações do setor e ambiente regulatório, seu negócio de terapia gênica cdmo pode ser afetado negativamente.
3. Existem algumas incertezas no caminho da tecnologia da terapia genética
(1) Caminho da tecnologia cdmo da terapia genética
Atualmente, a emissora presta serviços principalmente para dutos de P&D nas fases pré-clínica e clínica I&II, acumulando mais experiência em desenvolvimento de processos, validação de processos, tecnologia de controle de qualidade de medicamentos, tecnologia de produção de amplificação e gerenciamento de operação de projetos nessas etapas. No entanto, como a gasoduto atendida ainda não entrou no ensaio clínico fase III, não possui experiência de produção nessas etapas.
Em termos de tecnologia, a fase clínica III e a fase comercial de produção diferem da fase pré-clínica e clínica I & II de produção em muitas considerações técnicas, tais como caracterização de processos, amplificação de processos comerciais e verificação contínua da qualidade. Atualmente, o emissor realizou a caracterização do processo e o outro trabalho, e a escala de produção atingiu os requisitos da fase clínica III. ao mesmo tempo, tem a experiência da amplificação do processo do ensaio pequeno ao ensaio piloto, a experiência do desenvolvimento de métodos múltiplos da qualidade e do sistema perfeito da gestão da qualidade, e fez algumas reservas técnicas para a fase clínica III e a produção comercial.
No entanto, tendo em vista a natureza de ponta da terapia gênica, algumas mudanças no processo de cdmo podem ocorrer devido à aplicação de novas tecnologias e mudanças nos requisitos regulatórios durante a promoção do pipeline de serviços da fase clínica I à fase III e além. Portanto, o acúmulo de tecnologia formado pelo negócio existente do emissor pode enfrentar incertezas no caminho tecnológico para projetos de cdmo atendendo à fase III e escala de comercialização.
(2) Caminho tecnológico de terapia genética a jusante
Nos últimos anos, a exploração da tecnologia e mecanismo de terapia gênica e o desenvolvimento de ensaios clínicos continuaram a se aprofundar, mas ainda há poucos medicamentos gênicos aprovados para comercialização. Em termos de medicamentos convencionais, imlygic, o produto do vírus oncolítico de Amgen (Amgen), foi aprovado pela FDA e EMA em 2015. Outros medicamentos aprovados pela FDA e EMA são principalmente AAV, car-t e outros produtos; Na China, a nmpa aprovou um produto de vírus oncolítico em 2005 e dois produtos car-t em junho e setembro de 2021.
A terapia gênica é um campo de fronteira e emergente, a maioria dos medicamentos está em ensaios clínicos, e há algumas incertezas inerentes ao seu percurso técnico. Entre eles, a tecnologia do car-t é relativamente madura, e a pesquisa clínica sobre segurança e eficácia é relativamente suficiente; A tecnologia do vírus oncolítico e do AAV é mais difícil, e a pesquisa clínica sobre segurança e eficácia ainda precisa de maior acúmulo, em particular, a segurança do AAV tem atraído a atenção contínua da FDA.
Tendo em vista as características de negócio do emissor, como focar no projeto da fase ind-cmc, não fornecer serviços de fase III e fase comercial, o campo de vantagem principal é o vírus oncolítico com maior dificuldade de processo, e o progresso clínico dos dutos relevantes é rápido, os dutos atendidos pelo projeto cdmo acima podem enfrentar o risco de falha no caminho da tecnologia de medicamentos, ou o risco de que o caminho da tecnologia de medicamentos precise ser ajustado ao entrar na fase III. Se tais circunstâncias ocorrerem, o projeto cdmo do emitente pode não ser continuamente promovido, ou os processos desenvolvidos e os métodos de controle de qualidade podem não cumprir os requisitos.
A incerteza no caminho técnico acima pode fazer com que o desenvolvimento da indústria de terapia gênica seja menor do que o esperado, e trazer certos riscos para a operação comercial de cdmo da empresa. (II) características do negócio de terapia genética cro e cdmo do emitente
1. Toda a cadeia de serviços de terapia gênica cro e cdmo não foram realizados
Atualmente, o emissor tem a capacidade de fornecer serviços de cro, como desenvolvimento de vetores de terapia gênica e pesquisa de função gênica para pesquisa básica de terapia gênica, bem como serviços de cdmo, como pesquisa farmacêutica ind-cmc e produção de GMP de amostras clínicas para pesquisa e desenvolvimento de drogas gênicas.
No entanto, com base na situação comercial atual, os clientes de terapia genética cro e cdmo da empresa são relativamente independentes e têm grandes diferenças. A transformação do negócio cro e do negócio cdmo é menor, e não há nenhuma relação de transformação inevitável. Portanto, no que diz respeito ao pipeline específico de P & D, a empresa ainda não percebeu fornecê-lo com serviços completos e completos de cro e cdmo de cadeia desde a pesquisa básica inicial, desenvolvimento de processos, teste de eficácia, produção de amostras clínicas até a produção comercial.
2. Cdmo projetos de execução de negócios e acumulação de clientes são relativamente pequenos
O negócio de cdmo da empresa não se desenvolveu há muito tempo, e o número de clientes e projetos executados são relativamente pequenos; Em termos de estrutura empresarial, atualmente, os projetos de estágio ind-cmc são os principais, e há relativamente poucos projetos de estágio clínico, todos eles estágio clínico I & II; Além disso, a partir de 20 de agosto de 2021, os medicamentos genéticos abrangidos pelo contrato do emissor em questão são principalmente vírus oncolíticos, seguidos pelos projetos AAV e cdmo de terapia celular, como segue:
Unidade: 10000 yuan
Categoria de produto número de projetos em mãos (PCs) montante do contrato não executado em mão (10000 yuans)
Vírus oncolítico 22
