Recentemente, a Pfizer, gigante farmacêutica global, anunciou em seu site oficial que iria voluntariamente recordar um medicamento anti-hipertensivo popular nos Estados Unidos porque o conteúdo de nitrosamina nessas drogas é maior do que o nível aceitável do corpo humano, o que pode levar ao câncer.
este medicamento anti-hipertensivo é chamado acurítico e dois medicamentos genéricos
O nome chinês do Accuretic é cloridrato de quinapril / comprimidos de hidroclorotiazida.
Em 25 de março, o repórter do 21st Century Business Herald soube da Pfizer China que os comprimidos cloridrato de quinapril / hidroclorotiazida não são vendidos na China e não têm impacto no mercado chinês. Entende-se que os medicamentos acima pertencem a medicamentos com prazo de patente expirado, e há muitos medicamentos de imitação no mercado.
vale a pena notar que nos últimos anos, recalls de medicamentos excedendo o padrão devido à presença de nitrosamina carcinogênicos ocorreram de tempos em tempos
Por exemplo, em julho de 2021, a Pfizer tomou a iniciativa de retirar 12 lotes de comprimidos anti-tabagismo Chantix (vannickland) devido ao conteúdo de n-nitroso-vannickland; Em outubro de 2021, a FDA anunciou que a Companhia Farmacêutica Multinacional Indiana de tremoços farmacêuticos retirou voluntariamente vários lotes de comprimidos de irbesartan USP, comprimidos de irbesartan e hidroclorotiazida USP porque a análise descobriu que o teor de impurezas desses lotes de produtos era superior ao limite de especificação.
As drogas terapêuticas podem causar câncer, o que inevitavelmente faz os pacientes entrarem em pânico.
Então, o que são nitrosaminas?
Qual é o impacto de nitrosaminas excessivas em drogas no corpo humano?
O teor de nitrosamina excede o padrão
Em 22 de março, a Pfizer anunciou em seu site oficial que iria retirar voluntariamente um grande número de medicamentos genéricos (cloridrato de quinapril / hidroclorotiazida) e dois medicamentos genéricos autorizados vendidos por sua subsidiária integral greenstone, quinapril HCI / comprimidos de hidroclorotiazida.
Pfizer disse que o recall foi devido ao fato de que o conteúdo de impureza carcinogênica nitrosamina na droga era maior do que a ingestão diária aceitável
O repórter do 21st Century Business Herald verificou o site oficial da Pfizer e descobriu que o recall envolveu seis lotes de comprimidos acuréticos, um lote de comprimidos de quinazepril e hidroclorotiazida e quatro lotes de comprimidos de cloridrato de quinazepril e hidroclorotiazida, que foram distribuídos a atacadistas e distribuidores nos Estados Unidos e Porto Rico de novembro de 2019 a março de 2022.
Estes produtos podem reduzir o risco de doenças cardiovasculares, tais como enfarte do miocárdio p align = "center" figura / figura do produto da fonte do lote recuperado: site oficial da Pfizer p align = "center" NDC, número do lote, data de validade e detalhes de configuração dos produtos recuperados p align = "center" fonte: site oficial da Pfizer
Estudo realizado pela Organização Mundial da Saúde e Imperial College London mostra que o número de pacientes com hipertensão arterial acima de 30 anos dobrou nos últimos 30 anos, e mais da metade deles não recebeu tratamento. Portanto, a demanda das pessoas por medicamentos anti-hipertensivos também está aumentando.
De acordo com a iqvia, os medicamentos genéricos da accuretic são compostos por quinapril e hidroclorotiazida, com mais de 192000 usuários e vendas de US $ 4,7 milhões em 2020.
esta recordação deve-se à presença de N-nitroso quinapril, um composto chamado nitrosamina embora de acordo com a administração de alimentos e drogas dos EUA, nitrosaminas são comuns em água e alimentos, como picles, churrascos, produtos lácteos e vegetais, e todos estão expostos a certos níveis de nitrosaminas.
no entanto, se as pessoas forem expostas a impurezas nitrosamina acima dos níveis aceitáveis por um longo tempo, essas impurezas podem aumentar o risco de câncer
A Pfizer ressaltou que até o momento não houve relatos de eventos adversos relacionados aos medicamentos recuperados, e esse recall é voluntário. De acordo com os dados atuais, os benefícios dos medicamentos anti-hipertensivos ainda superam os riscos causados pelas nitrosaminas.
"A segurança destes produtos foi estabelecida através de 20 anos de marketing e programas clínicos fortes. Embora o uso a longo prazo de n-nitroso-quinazepril possa estar associado a um risco potencial aumentado de câncer em seres humanos, os pacientes que tomam este medicamento não têm risco direto. Os pacientes que atualmente tomam este produto devem consultar seus médicos para obter informações sobre opções alternativas de tratamento", disse Pfizer em comunicado
A Pfizer disse que a empresa atribui grande importância à segurança do paciente e à qualidade do produto em todas as etapas da cadeia de produção e fornecimento.
Nesta fase da recolha, a Pfizer apresentou soluções relevantes no site oficial e informou o destinatário por carta para providenciar a devolução de quaisquer produtos recolhidos. No site oficial, o número de contato e endereço também foram anexados ao mesmo tempo, os grossistas e distribuidores correspondentes ao lote de produtos recolhidos devem igualmente deixar imediatamente de utilizar, distribuir e isolar os produtos
A Pfizer também disse que o recall foi relatado à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. P align = "centro" figura / retorno informações de contato no site oficial da Pfizer
várias drogas têm cancerígenos e são recuperadas
vale a pena notar que os medicamentos para hipertensão da Pfizer estiveram envolvidos em tempestades "carcinogênicas" e "porta de recall" por muitas vezes
No início deste mês, a filial canadense da Pfizer recuperou acurítico devido ao alto nível de nitrosamina, uma potencial impureza carcinogênica.
Já em fevereiro de 2019, a filial japonesa da Pfizer também recuperou quatro lotes de mais de 260000 medicamentos anti-hipertensivos amubaro do Japão porque o valsartan API contém impurezas que podem causar câncer.
Entende-se que a recolha deve-se à descoberta excessiva de NDEA (N-nitrosodimetilamina) e NDMA (N-nitrosodimetilamina) nos produtos.
Como o n-nitrosoquinapril mencionado acima, ndea e NDMA também são carcinogénios nitrosamina
NDMA é comum em pesticidas, pesticidas, aditivos de óleo lubrificante e até em alguns cosméticos e shampoos.
No entanto, se exposto por um longo tempo, pode causar danos hepáticos e renais.
Estas nitrosaminas são produzidas sob reação química específica devido ao uso de alguns excipientes no processo de produção de drogas, que é difícil de ser removido. Na China, os carcinogênicos nitrosamina também foram detectados em drogas hipertensivas, o que desencadeou um recall global.
em junho de 2018, Zhe Jiang Hua Hai Pharmaceuticalco.Ltd(600521) durante a otimização e avaliação do processo produtivo da API valsartan, foi encontrado e verificado que uma impureza desconhecida era NDMA
Afetada por este incidente, em Julho do mesmo ano, a European Drug Administration (EMA) emitiu um anúncio para rever o Valsartan produzido por Zhe Jiang Hua Hai Pharmaceuticalco.Ltd(600521) e recolher as drogas dentro da UE. Ao mesmo tempo, o incidente também desencadeou uma revisão em toda a UE de todos os medicamentos valsartan pouco depois, a European Drug Administration descobriu que a substância ativa valsartan produzida por uma empresa em Zhejiang também continha baixos níveis de NDMA
E o evento ainda não acabou.
Em setembro do mesmo ano, baixos níveis de NDEA também foram encontrados em losartan fabricado por laboratórios hetero, Índia Assim, a revisão da EMA foi estendida a todos os medicamentos sartan. Um mês depois, outra empresa indiana, Aurobindo Pharma, também encontrou baixos níveis de NDEA no irbesartan, que se tornou o terceiro medicamento sartan encontrado para conter NDEA
Em novembro de 2018, a European Drug Administration anunciou novamente que NDEA foi encontrado em algum valsartan produzido pela mylan Laboratories Limited na Índia, que é o fabricante de API dos medicamentos recuperados da Pfizer no Japão mencionado no artigo.
autoridades reguladoras reforçam o controlo de qualidade dos medicamentos nitrosamina
NDMA foi detectada na API de valsartan, e várias impurezas nitrosamina, como NDMA, N-nitrosodietilamina (NDE), também foram detectadas em outras API de valsartan. As impurezas nitrosaminas, como ranitidina e cloridrato de quinazepril e hidroclorotiazida mencionadas no início do artigo, têm sido detectadas inclusive em fármacos não sartan de fornecedores individuais.
Portanto, impurezas nitrosaminas tornaram-se um problema de grande preocupação para reguladores globais.
Em 27 de outubro de 2017, a Organização Mundial da Saúde e a agência internacional de pesquisa sobre câncer incluíram NDMA na lista de carcinogênicos classe 2A. A European Drug Administration provisoriamente estabeleceu o índice limite aceitável de NDMA em valsartan como 0,3 ppm, e a FDA também limitou a dosagem aceitável de NDMA em preparações farmacêuticas a 96ng por dia.
A China também reforçou a supervisão das impurezas nitrosamina. Em 20 de agosto de 2018, o projeto revisado de norma nacional sobre valsartan emitido pela Comissão Estadual de Farmacopeia acrescentou os requisitos de produção de valsartan: o processo de produção deve ser avaliado para determinar a possibilidade de formar NDMA se necessário, o processo de produção deve ser verificado para mostrar que o conteúdo de NDMA no produto acabado atende aos requisitos, e o limite não deve exceder 3 / 10 milhões
Em 9 de dezembro de 2019, a Comissão de Farmacopeia Chinesa emitiu a publicidade do projeto revisado do padrão nacional de drogas para cloridrato de ranitidina e suas preparações e a publicidade do projeto revisado do padrão nacional de drogas para citrato de bismuto de ranitidina, comprimidos de citrato de ranitidina e cápsulas de citrato de ranitidina para revisar os padrões de drogas relacionados à ranitidina.
Além disso, a China implementou e clarificou ainda mais a supervisão da retirada de drogas problemáticas.
Em outubro de 2020, a Administração Estadual de Alimentos e Drogas emitiu as medidas para a administração do recall de medicamentos (Projeto de comentários).
As medidas apontam que para medicamentos com problemas de qualidade ou outros riscos potenciais de segurança devido a P & D, produção, vendas, armazenamento e transporte, rotulagem e outros motivos, o titular da licença de comercialização de medicamentos deve retomar os medicamentos listados com defeitos de acordo com os procedimentos especificados, e tomar medidas correspondentes para controlar e eliminar os defeitos a administração estadual de alimentos e medicamentos é responsável por orientar a supervisão e administração do recall nacional de drogas nesse processo.
As Medidas especificam que "o titular da licença de comercialização de medicamentos tem a obrigação de recolher os medicamentos defeituosos, deve estabelecer e melhorar o sistema de recolha de medicamentos, recolher informações relevantes sobre a segurança dos medicamentos, investigar e avaliar os medicamentos que possam ter defeitos e recolher os medicamentos defeituosos a tempo".
Ele também estipula que "se o recall de medicamentos for implementado apenas fora da China e não envolver variedades e lotes nacionais de medicamentos, a pessoa jurídica da empresa na China designada pelo titular da licença de listagem de medicamentos deve relatar as informações relevantes ao departamento regulador de medicamentos da província, região autônoma ou município diretamente sob a jurisdição da localidade dentro de 5 dias úteis após o início do recall no exterior".
