Vista central
A quimera alvo de proteínas (protac) rompe o problema da “medicina não patente” e é uma nova plataforma de tratamento. No desenvolvimento de inibidores tradicionais de pequenas moléculas, muitos alvos-chave da doença são “não fármacos” devido a razões conformacionais. A essência do protac é uma pequena molécula bifuncional. Por um lado, tem como alvo a proteína alvo e, por outro lado, recruta ubiquitina – ligases proteicas (doravante referidas como E3) para realizar a degradação alvo da proteína alvo e resolver o problema da “medicina não patente” em teoria. A parte mais crítica do sistema protac é o ligante ligante E3. No estágio inicial, ligantes polipeptídeos limitaram sua aplicação clínica. Posteriormente, a descoberta de alguns ligantes de pequenas moléculas tornou-se o ponto de viragem do protac da teoria para a clínica.
Teoricamente, a tecnologia protac tem sido verificada em alvos tumorais maduros. Desde que o conceito de protac foi apresentado em 2001, a líder do setor arvinas promoveu pela primeira vez duas tubulações de protac para a prática clínica em 2019: arv-110 para câncer de próstata resistente à castração metastática e arv-471 para câncer de mama er+/her2. Os dados clínicos publicados posteriormente provaram a segurança do protac no corpo humano, a capacidade do protac para degradar alvos no corpo humano e também preliminarmente provaram o efeito terapêutico clínico. Uma série de emocionantes dados clínicos de fase 1 e fase 2 liberaram totalmente o risco de P & D do protac como uma nova tecnologia, e a confiança da indústria foi impulsionada.
Olhando para o futuro, espera-se que o desenvolvimento do protac baseado no novo E3 abra uma nova jornada fora do tumor. Existem 600 tipos de E3 no genoma humano, porém a maioria dos fármacos protac existentes que entram na clínica utiliza crbn, o que limita o cenário de aplicação da tecnologia protac. No futuro, espera-se que o desenvolvimento e utilização de E3 com especificidade tecidual e celular ampliem o cenário de aplicação do protac e formem a principal barreira competitiva. Atualmente, existem muitas condutas clínicas de protac para outras indicações além de tumores, como o agente degradante Btk nx-5948 de nurixtherapêuticos e o agente degradante irak4 kt-474 de quimiera terapêuticos, que podem ser usados para tratar uma variedade de inflamação imunológica.A perspectiva de aplicação do protac está em constante expansão.
Proposta de investimento e objecto de investimento
As empresas chinesas tomaram corajosamente a liderança na competição internacional da protac. No aumento global do desenvolvimento direcionado de medicamentos de degradação de proteínas, o progresso da tubulação de 8 novas empresas farmacêuticas chinesas tem estado na vanguarda internacional. Entre eles, os dutos de biologia Kangpu e biologia zanuo foram promovidos para a fase clínica 1/2, que está na mesma fase que a arvinas, líder internacional do protac. Além disso, os dutos de 6 empresas foram promovidos à fase clínica 1. Sugere-se prestar atenção às empresas listadas que distribuem ativamente o protac, incluindo Haichuang pharmaceutical-u (688302, não classificado), Baiji shenzhou-u (688235, não classificado), Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd(600276) ( Jiangsu Hengrui Medicine Co.Ltd(600276) , não classificado), Haisco Pharmaceutical Group Co.Ltd(002653) ( Haisco Pharmaceutical Group Co.Ltd(002653) , não classificado), etc.
Dicas de risco
Risco de falha na I & D em medicamentos; O risco de que o progresso da pesquisa e desenvolvimento de drogas seja menor do que o esperado.
